| 公开(公告)号 | CN1976916A |
| 公开(公告)日 | 2007.06.06 |
| 申请(专利)号 | CN200580017545.2 |
| 申请日期 | 2005.03.23 |
| 专利名称 | 选择的CGRP-拮抗剂，其制备方法以及它们作为药物的用途 |
| 主分类号 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/551(2006.01)I;A61P25/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.3.29 DE 102004015723.5 |
| 申请(专利权)人 | 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 |
| 发明(设计)人 | 斯蒂芬·G·米勒;克劳斯·鲁道夫;菲利普·勒斯滕伯格;德克·斯滕坎普;亚历山大·德雷尔;柯尔斯滕·阿恩特;亨利·杜兹;格哈德·谢恩泽尔;马科·桑塔戈斯蒂诺;法比奥·帕莱里 |
| 地址 | 德国英格海姆 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-03-23 PCT/EP2005/003094 |
| 进入国家日期 | 2006.11.29 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 通式如下的CGRP拮抗剂，其互变异构体、异构体、非对映异构体、对映异构体、水合物、混合物，及其盐，以及该盐的水合物，特别是其与无机或有机酸或碱的生理学上可接受的盐， 其中 A表示氧或硫原子， X表示氧或硫原子， (a)D、E彼此独立地于各情况中表示次甲基或氮原子，且 G表示被基团Ra取代的次甲基， M表示被基团Rb取代的次甲基， Q表示被基团Rc取代的次甲基， 同时基团G、M及Q中的一或两个于各情况中也可表示氮原子，或 (b)D与E于各情况中表示次甲基，同时基团D与E之一也可表示氮原子，且 G、M及Q于各情况中表示氮原子， 同时Ra、Rb及Rc彼此独立地于各情况中表示氢或卤原子、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、环-C3-7-烷基、环-C3-7-烯基、氰基、羟基、羟基-C1-6-烷基、羟基-C3-6-烯基、羟基-C3-6-炔基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷氧基-C1-6-烷基、C1-6-烷氧基-C3-6-烯基、C1-6-烷氧基-C3-6-炔基、C3-6-烯氧基-C1-6-烷基、C3-6-烯氧基-C3-6-烯基、C3-6-烯氧基-C3-6-炔基、C3-6-炔氧基-C1-6-烷基、C3-6-炔氧基-C3-6-烯基、C3-6-炔氧基-C3-6-炔基、巯基、C1-6-烷硫基、C3-6-烯基硫基、C3-6-炔基硫基、氨基、C1-6-烷基-氨基、C3-6-烯基-氨基、C3-6-炔基-氨基、二-(C1-6-烷基)-氨基、二-(C3-6-烯基)-氨基、二-(C3-6-炔基)-氨基、氨基-C1-6-烷基、C1-3-烷基-氨基-C1-6-烷基、二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-6-烷基、氨基-C3-6-烯基、C1-3-烷基-氨基-C3-6-烯基、二-(C1-3-烷基)-氨基-C3-6-烯基、氨基-C3-6-炔基、C1-3-烷基-氨基-C3-6-炔基、二-(C1-3-烷基)-氨基-C3-6-炔基、羟基羰基、苯基羰基、吡啶基羰基、C1-6-烷基-羰基、C2-6-烯基-羰基、C2-6-炔基-羰基、甲酰基、C1-6-烷氧基-羰基、C3-6-烯氧基-羰基、C3-6-炔氧基-羰基、氨基羰基、C1-6-烷基-氨基羰基、C3-6-烯基-氨基羰基、C3-6-炔基-氨基羰基、二-(C1-6-烷基)-氨基羰基、二-(C3-6-烯基)-氨基羰基、二(C3-6-炔基)-氨基羰基、甲酰氨基、C1-6-烷基-羰基氨基、C2-6-烯基-羰基氨基、C2-6-炔基-羰基氨基、甲酰基-C1-6-烷基-氨基、甲酰基-C3-6-烯基-氨基、甲酰基-C3-6-炔基-氨基、C1-6-烷基-羰基-C1-6-烷基-氨基、C2-6-烯基-羰基-C1-6-烷基-氨基、C2-6-炔基-羰基-C1-6-烷基-氨基、C1-6-烷基-羰基-C3-6-烯基-氨基、C2-6-烯基-羰基-C3-6-烯基-氨基、C2-6-炔基-羰基-C3-6-烯基-氨基、C1-6-烷基-羰基-C3-6-炔基-氨基、C2-6-烯基-羰基-C3-6-炔基-氨基、C2-6-炔基-羰基-C3-6-炔基-氨基、C1-6-烷基-磺酰基、C2-6-烯基-磺酰基、C2-6-炔基-磺酰基、C1-6-烷基-亚磺酰基、C2-6-烯基-亚磺酰基、C2-6-炔基-亚磺酰基、C1-6-烷基-磺酰基氨基、C2-6-烯基-磺酰基氨基、C2-6-炔基-磺酰基氨基、C1-6-烷基-磺酰基-C1-6-烷基氨基、C1-6-烷基-磺酰基-C3-6-烯基氨基、C1-6-烷基-磺酰基-C3-6-炔基氨基、C2-6-烯基-磺酰基-C1-6-烷基氨基、C2-6-烯基-磺酰基-C3-6-烯基氨基、C2-6-烯基-磺酰基-C3-6-炔基氨基、C2-6-炔基-磺酰基-C1-6-烷基氨基、C2-6-炔基-磺酰基-C3-6-烯基氨基、C2-6-炔基-磺酰基-C3-6-炔基氨基、氨基磺酰基、C1-6-烷基氨基磺酰基、二-(C1-6-烷基)-氨基磺酰基、C3-6-烯基氨基磺酰基、二-(C3-6-烯基)-氨基磺酰基、C3-6-炔基氨基磺酰基或二-(C3-6-炔基)-氨基磺酰基， 条件是若基团D，E，G，M及Q均不表示氮原子，则 (i)若Rb与Rc两者于各情况中均表示C1-6-烷基，则Ra不表示氢原子， (ii)若Ra与Rb两者于各情况中均表示C1-6-烷基，则Rc不表示氢原子， (iii)若Rc表示C1-6-烷基、C2-6-烯基或C2-6-炔基，且Rb表示氯或溴原子、氨基、甲基氨基或羟基，则Ra不具有氢、氟、氯、溴或碘原子或二氟-或三氟甲基的意义， iv)若Ra表示C1-6-烷基、C2-6-烯基或C2-6-炔基，且Rb表示氯或溴原子、氨基、甲基氨基或羟基，则Rc不具有氢、氟、氯、溴或碘原子或二氟-或三氟甲基的意义， R1表示饱和的、单-或二不饱和的5-至7-员氮杂、二氮杂、三氮杂、氧氮杂、硫氮杂、硫二氮杂或S，S-二氧代-硫二氮杂杂环， 同时上述的杂环通过碳或氮原子连结至式I中的哌啶环，或 通过两个碳原子，通过碳与氮原子，通过碳与氧原子，或通过碳与硫原子，以螺环方式连结至式I中的哌啶环， 含有一或两个邻近氮原子的羰基或硫代羰基， 可在其中一个氮原子上，被C1-6-烷基、C3-6-烯基或C3-6-烯基取代， 可在一个或两个碳原子上，被C1-6-烷基、C2-6-烯基或C2-6-炔基取代，被苯基、苯基甲基、萘基、联苯基、吡啶基、二嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、1，3-唑基、1，3-噻唑基、异唑基、吡唑基、1-(C1-3-烷基)-吡唑基、咪唑基或1-(C1-3-烷基)-咪唑基取代，同时取代基可以相同或不同，且 其中一个上述不饱和杂环的烯双键可稠合至苯基、萘基、吡啶、二嗪、1，3-唑、噻吩基、呋喃、噻唑、吡咯、N-C1-3-烷基-吡咯或喹啉环，稠合至任选在氮原子上被C1-6-烷基、C3-6-烯基或C3-6-炔基取代的1H-喹啉-2-酮环，或稠合至咪唑或N-C1-3-烷基-咪唑环，或者一个上述不饱和杂 |
| 摘要 | 本发明涉及通式(I)的CGRP拮抗剂，其互变异构体、异构体、非对映异构体、对映异构体、水合物，混合物，及其盐，以及该盐的水合物，特别是其与无机或有机酸的生理学上可接受的盐，含有这些化合物的药物，其用途，及其制备方法，在式(I)中A、X、D、E、G、M、Q及R1至R3均如权利要求1所定义。 |
| 国际公布 | 2005-10-06 WO2005/092880 德 |
