公开(公告)号
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CN1976930A
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公开(公告)日
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2007.06.06
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申请(专利)号
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CN200580015199.4
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申请日期
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2005.05.17
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专利名称
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用作抗感染药物的6,7,8,9-取代的1-苯基-1,5-二氢吡啶并(3,2-B)吲哚-2-酮
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主分类号
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C07D471/04(2006.01)I
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分类号
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C07D471/04(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I;A61K31/475(2006.01)I;A61K31/4741(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2004.5.17 EP 04102170.0
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申请(专利权)人
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泰博特克药品有限公司
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发明(设计)人
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B·R·R·克斯特莱恩;S·M·H·温德维勒;N·M·F·金德曼斯;D·L·N·G·苏勒罗克斯;P·J·-M·B·拉博伊森;P·T·B·P·威格林克;A·A·皮特斯
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地址
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爱尔兰科克郡
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颁证日
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国际申请
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2005-05-17 PCT/EP2005/052263
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进入国家日期
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2006.11.13
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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马崇德;赵苏林
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国省代码
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爱尔兰;IE
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主权项
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一种具式(I)的化合物 其N-氧化物、盐、四级铵盐、立体异构体、前体药物、酯及代谢物,其中它们的N-氧化物、盐、立体异物体形式、外消旋混合物、前药、酯和代谢物, 式中 n为1、2或3; R1为氢、氰基、卤基、胺羰基、羟羰基、C1-4烷基氧羰基、C1-4烷基羰基、单-或二(C1-4烷基)胺羰基、芳基胺羰基、N-(芳基)-N-(C1-4烷基)胺羰基、亚胺甲胺基(methanimidamidyl)、N-羟基-亚胺甲胺基、单-或二(C1-4烷基)亚胺甲胺基、Het1或Het2; X为二价基团NR2、O、S、SO、SO2; R2为 i)氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C3-7环烷基,其中该C1-10烷基、C2-10烯基与C3-7环烷基,各自独立地,任选地被选自氰基、N(R16aR16b)、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、4-(C1-4烷基)-哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1-氧代硫代吗啉基、1,1-二氧代-硫代吗啉基、芳基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、异唑基、异噻唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、羟羰基、C1-4烷基羰基、N(R16aR16b)羰基、C1-4烷基氧羰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶-1-基羰基、高哌啶-1-基羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(C1-4烷基)-哌嗪-1-基羰基、吗啉-1-基羰基、硫代吗啉-1-基羰基、1-氧代硫代吗啉-1-基羰基与1,1-二氧代-硫代吗啉-1-基羰基的取代基取代;或R2为 ii)被基团-COOR4取代的芳基;或R2为 iii)C1-10烷基、C2-10烯基或C3-7环烷基,各该C1-10烷基、C2-10烯基与C3-7环烷基,各自独立地,被芳基取代,其中该芳基被基团-COOR4取代;或R2为 iv)C1-10烷基、C2-10烯基或C3-7环烷基,各自独立地,被选自-NR5a-C(=NR5b)-NR5cR5d、-NR5a-C(=NR5e)-R5f、-O-NR5a-C(=NR5b)-NR5cR5d、-O-NR5a-C(=NR5e)-R5f、-磺酰基-R6、-NR7R8、-NR9R10、基团的基团取代,式中 各Q1独立地为直接键、-CH2-、或-CH2-CH2-; 各Q2独立地为O、S、SO或SO2; 各R4独立地为氢、C1-4烷基、芳基C1-4烷基; 各R5a、R5b、R5c、R5d独立地为氢、C1-4烷基或芳基C1-4烷基; 各R5e、R5f独立地为氢、C1-4烷基或芳基C1-4烷基,或R5e与R5f一起可形成具式-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-的二价链烷二基基团; R6为C1-4烷基、-N(R5aR5b)、C1-4烷基氧基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、高哌啶-1-基、哌嗪-1-基、4-(C1-4烷基)-哌嗪-1-基、吗啉-4-基-、硫代吗啉-4-基-、1-氧代硫代吗啉-4-基与1,1-二氧代硫代吗啉-4-基; R7为氢、C1-4烷基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基或C1-4烷基羰氧基C1-4烷基; R8为羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷基羰氧基C1-4烷基、芳基或芳基C1-4烷基;R9为氢或C1-4烷基; R10为Het1、Het2或基团 R11为芳基、芳基C1-4烷基、甲酰基、C1-4烷基羰基、芳基羰基、芳基C1-4烷基羰基、C1-4烷基氧羰基、芳基C1-4烷基氧羰基、R5aR5bN-羰基、羟基C1-4烷基、C1-4烷基氧基C1-4烷基、芳基C1-4烷基氧基C1-4烷基、芳基氧基C1-4烷基、Het2; 各R12独立地为羟基、C1-4烷基、芳基C1-4烷基、C1-4烷基氧基、芳基C1-4烷基氧基、氧代、螺(C2-4链烷二氧基)、螺(二C1-4烷基氧基)、-NR5aR5b; R13为氢、羟基、C1-4烷基、C1-4烷基氧基、或芳基C1-4烷基氧基;或 R13a为C1-4烷基、芳基C1-4烷基、C1-4烷基氧羰基或芳基C1-4烷基氧羰基; 各R13b为氢或C1-4烷基;或R2为 iv)下式的基团: -CpH2p-CH(OR14)-CqH2q-R15 (b-3); -CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-OR14 (b-4); -CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-NR17aR17b (b-5); 其中基团(b-3)的-CpH2p-中的一氢原子和不为R14的一部分的-CH(OR14)-CqH2q-的一氢原子可被直接键或C1-4链烷二基置换; p为1、2或3; q为0、1、2或3; 各m独立地为1至10; 各R14独立地为氢、C1-4烷基、芳基C1-4烷基、芳基、C1-4烷基羰基、-SO3H、-PO3H2; R15为选自包括下述基团的取代基:氰基、NR16aR16b、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、4-(C1-4烷基)-哌嗪基、4-(C1-4烷基羰基)-哌嗪基、4-(C1-4烷基氧羰基)-哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1-氧代硫代吗啉基、1,1-二氧代硫代吗啉基、芳基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、异唑基、异噻唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、羟羰基、C1-4烷基羰基、N(R16aR16b)羰基、C1-4烷基氧羰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶-1-基羰基、高哌啶-1-基羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(C1-4烷基)-哌嗪-1-基羰基、吗啉-1-基羰基、硫代吗啉-1-基羰基、1-氧代硫代吗啉-1-基羰基与1,1-二氧代-硫代吗啉-1-基羰基;或R15可附加地为被基团-COOR4取代的芳基;或选自-NR5a-C(=NR5b)-NR5cR5d、-NR5a-C(=NR5e)-R5f、-O-NR5a-C(=NR5b)-NR5cR5d、-O-NR5a-C(=NR5e)-R5f、-磺酰基-R6、-NR7R8、-NR9R10、基团(a-1)、(a-2)、(a-3)、(a-4)或(a-5)的基团,其中R4、R5a、R5b、R5c、R5d、R6、R7、R8、R9、R10、及基团(a-1)、(a-2)
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摘要
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本发明涉及化合物(I),其N-氧化物、盐、立体异构体、外消旋混合物、前体药物、酯及代谢物,式中X为NR2、O、S、SO、SO2;R1为氢、氰基、卤基、经取代的羰基、亚胺甲胺基(methanimidamidyl)、N-羟基-亚胺甲胺基、单-或二(C1-4烷基)亚胺甲胺基、Het1或Het2;n为1、2或3;R2为氢、被基团-COOR4取代的芳基;或R2为经取代的C1-10烷基、C2-10烯基或C3-7环烷基;或R2为具下式(b-1)至(b-5)的基团:-CpH2p-CH(OR14)-CqH2q-R15(b-3);-CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-OR14(b-4);-CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-NR5aR5b(b-5);-a1=a2-a3=a4-为-CH=CH-CH=CH-;-N=CH-CH=CH-;-CH=N-CH=CH-;-CH=CH-N=CH-;-CH=CH-CH=N-(c-5);其中(c-1)-(c-5)中的一个氢原子被特定基团取代;R3为硝基、氰基、胺基、卤基、羟基、C1-4烷基氧基、羟羰基、经取代的羰基、亚胺甲胺基、单-或二(C1-4烷基)亚胺甲胺基、N-羟基-亚胺甲胺基或Het1。
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国际公布
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2005-11-24 WO2005/111035 英
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