| 公开(公告)号 | CN1976918A |
| 公开(公告)日 | 2007.06.06 |
| 申请(专利)号 | CN200580021315.3 |
| 申请日期 | 2005.05.06 |
| 专利名称 | 4,5-二取代-2-芳基嘧啶 |
| 主分类号 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/04(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;C07D239/28(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P37/02(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.5.8 US 60/569,222;2005.2.4 US 60/649,973 |
| 申请(专利权)人 | 神经能质公司 |
| 发明(设计)人 | G·D·梅纳德;M·高希;J·袁;K·S·柯里;S·米切尔;Q·郭;H·赵 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-05-06 PCT/US2005/015897 |
| 进入国家日期 | 2006.12.26 |
| 专利代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 程 伟;戈 泊 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种如通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐， 其中 R1选自氢、选择性经取代的烷基、选择性经取代的烯基、选择性经取代的炔基、选择性经取代的环烷基、选择性经取代的环烯基、选择性经取代的烷氧基、选择性经取代的环烷氧基、选择性经取代的(环烷基)烷氧基或选择性经取代的杂环烷基； R2选自-XRA、-(CRARB)OR4、-CRARBNR4R5或-CRARBQ； R3选自选择性经取代的芳基、选择性经取代的环烷基、选择性经取代的芳基烷基、选择性经取代的芳基氧基、选择性经取代的芳基烷氧基、选择性经取代的杂环、选择性经取代的杂环-氧基、-O-(CRARB)m-Y、-N(RB)-(CRARB)m-XRA、-N(RB)-(CRARB)m-Y，其中所述杂环为饱和、不饱和或芳香性的且具有1至3个环及每一环具有3至7个环员； R4为： (i)C2-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、(C3-C7环烷基)C0-C4烷基、单-或二-(C1-C4烷基氨基)C2-C4烷基、(3-至7-员杂环烷基)C0-C4烷基、芳基C0-C4烷基、或杂芳基C0-C4烷基，其每一个选择性经取代；或(ii)和R5连结，并且与R4及R5所键结的氮共同形成具有1至3个环、每一个环具有5至7个环员的杂环，且该杂环选择性经取代； R5为： (i)氢； (ii)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、(C3-C7碳环)C0-C4烷基，其每一个基团选择性经取代；或 (iii)和R4连结形成选择性经取代的杂环； Ar为经单-、二-、或三-取代的苯基、选择性经取代的萘基或选择性经取代的具有1至3个环、每一个环具有5至7个环员的杂芳基； RA及RB，相同或不同，在每一次出现时独立地选自： (i)氢或羟基；或 (ii)烷基、环烷基或(环烷基)烷基，其每一个选择性经一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：酮基、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-6烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)(C1-6烷基)、-NHC(＝O)(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)C(＝O)(C1-6烷基)、-NHS(O)n(C1-6烷基)、-S(O)n(C1-6烷基)、-S(O)nNH(C1-6烷基)、-S(O)nN(C1-6烷基)(C1-6烷基)，或Z； X在每一次出现时独立地选自-CHRB-、-O-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-S(O)n-、-NRB-、-C(＝O)NRB-、-NRBC(＝O)-或-NRBS(O)n-； Y及Z在每一次出现时独立地选自3-至7-员碳环基团或杂环基团，这些基团为饱和、不饱和或芳香性的，并经一个或多个取代基选择性取代，所述取代基独立地选自卤素、酮基、羟基、氨基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、单或二(C1-4烷基)氨基、或-S(O)n(烷基)； Q为选择性经取代的碳环基团或选择性经取代的杂环基团，这些基团为饱和、不饱和或芳香性的，且包括配置在1、2或3个环上的3至18个环原子，所述环为经稠合、螺环或以化学键连结的； m在每一次出现时独立地选自0至8的整数；以及 n在每一次出现时独立地选自0、1或2的整数。 |
| 摘要 | 一种通式I或通式II所示的4，5-二取代-2-芳基嘧啶的结构，其中，R1、R2、R3、R4、A或Ar如本文所定义。所述化合物为C5a受体的配位基。通式I或通式II的较佳化合物与C5a受体结合具有高亲和性，并且对C5a受体存在中性拮抗性或反向促效活性。本发明亦关于包含所述组成物的药物制剂，以及使用所述化合物治疗多种发炎、心血管及免疫系统疾病。此外，本发明提供4，5-二取代-2-芳基嘧啶，其用于作为定位C5a受体的探针。 |
| 国际公布 | 2005-11-24 WO2005/110416 英 |
