| 公开(公告)号 | CN1976922A |
| 公开(公告)日 | 2007.06.06 |
| 申请(专利)号 | CN200580021258.9 |
| 申请日期 | 2005.04.28 |
| 专利名称 | 4-氨基-5-氰基嘧啶衍生物 |
| 主分类号 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.4.30 JP 135999/2004 |
| 申请(专利权)人 | 大塚制药株式会社 |
| 发明(设计)人 | 加藤正也;佐藤范典;冈田稔;宇野哲之;伊藤展明;竹治康广;筱原久司;不破正博 |
| 地址 | 日本东京都 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-04-28 PCT/JP2005/008568 |
| 进入国家日期 | 2006.12.25 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 冬;李炳爱 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 一种式(1)的4-氨基-5-氰基嘧啶衍生物： 或其药学上可接受的盐，其中 R1是氢原子、低级烷基羰基、低级链烯基羰基、苯基羰基或低级烷氧基羰基； R2是低级亚烷基； R3是(1)氢原子和(2)低级烷基中的任何一项或以下基团(3)-(12)中的任何一项： 其中 R4是低级亚烷基，R5是氢原子或低级烷基，R6是低级亚烯基，R7是低级亚炔基，且R8是低级烷基； Z1、Z2和Z3选自各自如下定义的(a1)-(a38)、(b1)-(b8)和(c1)-(c22)： Z1：(a1)低级烷基，(a2)芳基-低级烷基，(a3)氨基芳基-低级烷基，(a4)芳基-低级链烯基，(a5)杂芳基-低级烷基，(a6)杂芳基-低级链烯基，(a7)杂芳基芳基-低级烷基，(a8)羟基-低级烷基，(a9)芳氧基-低级烷基，(a10)氨基-低级烷基，(a11)氨基羰基-低级烷基，(a12)低级烷基羰基，(a13)低级烷氧基-低级烷基羰基，(a14)氨基-低级烷基羰基，(a15)芳基羰基，(a16)芳基-低级烷基羰基，(a17)芳基-低级链烯基羰基，(a18)芳氧基-低级烷基羰基，(a19)杂芳基羰基，(a20)杂芳基-低级烷基羰基，(a21)杂芳基-低级链烯基羰基，(a22)杂芳基氧基-低级烷基羰基，(a23)杂芳基硫基-低级烷基羰基，(a24)杂芳基芳基羰基，(a25)芳硫基-低级烷基羰基，(a26)芳基羰基-低级烷基羰基，(a27)芳基氨基-低级烷基羰基，(a28)低级烷氧基羰基，(a29)低级烷基磺酰基，(a30)芳基磺酰基，(a31)杂芳基磺酰基，(a32)氢原子，(a33)具有饱和杂环的低级烷基，(a34)具有饱和杂环的羰基-低级烷基，(a35)具有饱和杂环的芳基-低级烷基，(a36)具有饱和杂环的羰基，(a37)具有饱和杂环的低级烷基羰基，或(a38)具有饱和杂环的芳基羰基； 作为基团的一部分包括在上述(a3)、(a10)、(a11)和(a14)中的氨基部分可任选被1或2个选自低级烷基、羰基和低级烷基羰基的取代基取代； 作为基团的一部分包括在上述(a2)、(a15)、(a16)、(a17)、(a18)、(a30)和(a35)中的芳基部分可任选被1至3个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤代-低级烷氧基、芳基、芳氧基、亚甲二氧基、二卤代亚甲二氧基、羧基、低级烷氧基羰基、低级烷基羰基氧基、硝基、低级烷基氨基、低级烷基羰基氨基和氨基磺酰基； 作为基团的一部分包括在上述(a5)、(a19)-(a24)和(a31)中的杂芳基部分可任选被1至3个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、低级烷基、羟基-低级烷基、卤代-低级烷基、芳基、卤代芳基、低级烷基硫基、氨基羰基和羧基；且 作为基团的一部分包括在上述(a33)-(a38)中的饱和杂环部分可以是5-至7-元饱和含氮杂环基，或所述杂环基与1至2个苯环稠合，任选在环系统的氮原子上具有低级烷基或低级烷基羰基，或任选在环系统的碳原子上具有1或2个氧代基； Z2：(b1)氢原子，(b2)低级烷氧基羰基，(b3)氨基-低级烷基羰基，(b4)低级链烯基羰基，(b5)具有饱和杂环的低级烷基羰基，(b6)具有饱和杂环的哌啶子基-低级烷基羰基，(b7)具有饱和杂环的羰基，或(b8)低级烷基磺酰基； 作为基团的一部分包括在上述(b3)中的氨基可任选被1或2个低级烷基取代；且 作为基团的一部分包括在上述(b5)-(b7)中的饱和杂环部分可以是5-至7-元饱和含氮杂环基，任选在环系统的氮原子上具有低级烷基； Z3：(c1)羟基，(c2)低级烷氧基，(c3)氨基，(c4)氨基-低级烷基氨基，(c5)哌嗪子基，(c6)氨基-低级烷基哌嗪子基，(c7)氨基羰基-低级烷基哌嗪子基，(c8)1，4-二氮杂环庚烷-1-基，(c9)氨基-低级烷基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基，(c10)哌啶子基，(c11)氨基哌啶子基，(c12)氨基-低级烷基氨基哌啶子基，(c13)氨基-低级烷基哌啶子基，(c14)吡咯烷-1-基，(c15)具有饱和杂环的氨基，(c16)具有饱和杂环的低级烷基氨基，(c17)具有饱和杂环的哌嗪子基，(c18)具有饱和杂环的低级烷基哌嗪子基，(c19)具有饱和杂环的羰基-低级烷基哌嗪子基，(c20)具有饱和杂环的低级烷基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基，(c21)具有饱和杂环的哌啶子基，或(c22)具有饱和杂环的低级烷基吗啉代基团； 上述(c3)的氨基以及作为基团的一部分包括在上述(c4)、(c6)、(c7)、(c9)、(c11)、(c12)、(c13)、(c15)和(c16)中的氨基部分可任选被1或2个选自以下的取代基取代：低级烷基、羟基-低级烷基、芳基、杂芳基、芳基-低级烷基、烷氧基芳基-低级烷基、杂芳基-低级烷基和低级烷氧基羰基； 作为基团的一部分包括在上述(c11)中的氨基部分可任选被芳基-低级烷基羰基取代； 上述(c5)的哌嗪子基和上述(c8)的1，4-二氮杂庚烷-1-基在环系统的4-位上可被选自以下的任一取代基取代：低级烷基、羟基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、芳基、低级烷基芳基、羟基芳基、氰基芳基、卤代芳基、芳基-低级烷基、低级烷氧基芳基-低级烷基、卤代芳氧基-低级烷基、杂芳基、低级烷基杂芳基、卤代-低级烷基杂芳基、氰基杂芳基、杂芳基-低级烷基、低级烷氧基羰基和低级烷基羰基；而且 作为基团的一部分包括在上述(c15)-(c22)中的饱和杂环部分可以是5-至7-元饱和的含氮杂环基，或所述杂环基与1至2个苯环稠合，在环系统的氮原 |
| 摘要 | 本发明提供具有安全和有效的腺苷A2a受体激动剂活性的下式4-氨基-5-氰基嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3在本文中定义；还提供包含该化合物作为活性成分的腺苷A2a受体激动剂、降眼内压剂或治疗青光眼等的药物。 |
| 国际公布 | 2005-11-10 WO2005/105778 英 |
