| 公开(公告)号 | CN1972929A |
| 公开(公告)日 | 2007.05.30 |
| 申请(专利)号 | CN200580016986.0 |
| 申请日期 | 2005.03.28 |
| 专利名称 | 治疗偏头痛的杂环类CGRP拮抗剂 |
| 主分类号 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/14(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;A61P25/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.3.29 US 60/557,408 |
| 申请(专利权)人 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 |
| 发明(设计)人 | A·P·德格南;X·韩;G·M·杜博奇克;J·E·马科 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-03-28 PCT/US2005/010330 |
| 进入国家日期 | 2006.11.27 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李炳爱 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物 其中 V为-N(R1)(R2)或OR4； R4为H、C1-6烷基、C1-4卤代烷基或(C1-4亚烷基)0-1R4′； R4′为C3-7环烷基、苯基、金刚烷基、奎宁环基、氮杂双环[2.2.1]庚基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、呋喃基、二氧戊环基、噻吩基、四氢噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、硫代吗啉代或二氧戊环基；且 R4′任选被选自以下的1或2个相同或不同取代基取代：卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、羟基、氨基、C3-7环烷基、C1-3烷基氨基、C1-3二烷基氨基、(C1-3烷基)0-2脲基、苯基和苄基；且 R4′任选含有1或2个羰基，其中所述羰基的碳原子为R4′环结构的成员； R1和R2各自独立为L1，其中L1选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-C1-6亚烷基-氨基(C1-3烷基)2、C3-7环烷基、苯基、氮杂环丁烷基、金刚烷基、四氢呋喃基、呋喃基、二氧戊环基、噻吩基、四氢噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、硫代吗啉代和二氧戊环基；且 R1和R2各自任选并独立被选自以下的1或2个相同或不同取代基取代：卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、羟基、氨基、C3-7环烷基、C1-3烷基氨基、C1-3二烷基氨基、(C1-3烷基)0-2脲基、苯基和苄基； R1和R2任选并独立含有1或2个羰基，其中所述羰基的碳原子为包含R1和R2杂环的成员； 其中L1任选并独立自所述氮至其与L2连接处断开，其中L2独立为C1-3亚烷基或C1-3烷叉基；或 R1和R2与它们连接的氮一起形成X， 其中X为氮杂环丁烷基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、氮杂基、二氮杂基、哌嗪基、哌啶基、吗啉代或硫代吗啉代； 其中X任选被Y取代，其中 Y为二氧戊环基、C1-9烷基、C2-9烯基、C2-9炔基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、C1-4烷氧基、C3-7环烷基、苯基、氮杂环丁烷基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、咪唑烷酮基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、氮杂基、二氮杂基、吡啶基、嘧啶基、二氢苯并咪唑啉酮基、哌嗪基、哌啶基、吗啉代、苯并噻唑基、苯并异噻唑基或硫代吗啉代；且 其中X和Y任选插入Z，其中Z为-NHC(O)O-、-NHC(O)NH-、NC(O)NH2、-NH-、-C1-3亚烷基-、-C1-3亚烷基-、-C1-3亚烯基-NHC(O)O-C1-3亚烷基-；和 任选并独立被选自以下的1或2个相同或不同取代基取代：卤素、C1-4烷基、氨基、C1-3烷基氨基、-C1-6亚烷基-氨基(C1-3烷基)2、(C1-3烷基)0-2脲基、苯基和苄基； X和Y任选并独立含有1或2个羰基，其中所述羰基的碳原子为包含X和Y杂环的成员； 条件是如果X被Y取代，和如果X和Y未插入Z，则X和Y任选共用1个碳原子，且一起形成螺环部分； Q为Q′或Q″； 其中 Q′为(Sy)sR3；和 Q"为NH(Sy)sR3、NHC(O)(Sy)sR3、NHC(O)O(Sy)sR3、NHC(O)NH(Sy)sR3、O(Sy)sR3、(Sy)sNHR3、(Sy)sNHC(O)R3、(Sy)sNHC(O)OR3、(Sy)sNHC(O)NHR3或(Sy)sOR3； 其中Sy为C1-3亚烷基或C1-3烷叉基，且s为0或1； R3为R3a或R3b， 其中 R3a为 (vi)具有两个稠环的杂环，所述环每一个含有5-7个成员，所述杂环含有选自O、N和S的1-5个相同或不同的杂原子，且所述杂环任选含有1或2个羰基，其中所述羰基的碳原子为所述稠环的成员； (vii)含有选自O、N和S的1-3个相同或不同杂原子的4元-6元杂环，任选含1-2个羰基，其中所述羰基的碳原子为所述4元-6元杂环的成员； (viii)C3-7环烷基； (ix)咔唑基、芴基、苯基、-O-苯基、-O-C1-4亚烷基-苯基或萘基；或 (v)C1-8烷基、C2-7烯基、-C(O)R3′、CHC(O)O-R3′、CH(CH3)C(O)O-R3′、-C(O)O-R3′或C2-7炔基；且 其中R3a任选被选自以下的1-3个相同或不同取代基取代：苄基、苯基、-O-苯基、-O-C1-3亚烷基苯基、-C1-3亚烷基-OC(O)-苯基、氰基、氨基、硝基、卤素、C1-6烷基、C1-3一-二-三-卤代烷基、C1-3一-二-三-卤代烷氧基、(C1-3烷基)1-2胺、-OR3′、-C(O)R3′、-C(O)O-R3′、-O-C(O)R3′、-N(R3′)2、-C(O)N(R3′)2、-N(R3′)C(O)(R3′)2、-N(R3′)C(O)N(R3′)2、-N(R3′)C(O)OR3′、-O-C(O)N(R3′)2、-N(R3′)SO2R3′、-SO2N(R3′)2和-SO2R3′； R3′为H或-C1-6烷基； 条件是如果R3a为-C(O)R3′、CHC(O)O-R3′、CH(CH3)C(O)O-R3′或-C(O)O-R3′，则所述-C(O)R3′、CHC(O)O-R3′、CH(CH3)C(O)O-R3′或-C(O)O-R3′未被取代； R3b为R3a，但不为以下基团：苯基、1-萘基、2-萘基、1，2，3，4- |
| 摘要 | 本发明涉及作为降钙素基因相关肽受体(“CGRP-受体”)拮抗剂的式(I)化合物、包含它们的药用组合物、鉴别它们的方法、应用它们的治疗方法和它们在治疗以下疾病疗法中的用途：神经原性血管扩张、神经原性炎症、偏头痛和其它头痛、热损伤、循环性休克、与绝经有关的潮红、例如哮喘的气道炎性疾病和慢性阻塞性肺病(COPD)以及可通过拮抗CGRP-受体实现治疗的其它病症。 |
| 国际公布 | 2005-10-13 WO2005/095383 英 |
