| 公开(公告)号 | CN1968957A |
| 公开(公告)日 | 2007.05.23 |
| 申请(专利)号 | CN200580019875.5 |
| 申请日期 | 2005.06.13 |
| 专利名称 | 新的氧杂双哌啶化合物及其在治疗心律不齐中的用途 |
| 主分类号 | C07D498/08(2006.01)I |
| 分类号 | C07D498/08(2006.01)I;A61K31/5386(2006.01)I;A61P9/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.6.15 SE 0401540-0 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | A·布乔里;U·格兰;G·斯特兰德伦德 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-06-13 PCT/SE2005/000890 |
| 进入国家日期 | 2006.12.15 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邹 锋;邹雪梅 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式I的化合物， 其中 R1表示C1-12烷基(该烷基任选被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、芳基、Het1、-C(O)R5a、-OR5b、-N(R6)R5c、-C(O)XR7、-C(O)N(R8a)R5d、-OC(O)N(R8b)R5e、-S(O)2R9a、-S(O)2N(R9b)R9c和-N(R9b)S(O)2R9d的基团取代)或R1表示-C(O)XR7，-C(O)N(R8a)R5d或-S(O)2R9a； R5a～R5e当在此使用时各自独立地表示H、C1-6烷基(后一基团任选被一个或多个选自-OH、卤素、氰基、硝基、芳基、芳氧基、Het2、-S(O)2N(R9b)R9c和-N(R9b)S(O)2R9d的取代基取代)、芳基或Het3，或R5d或R5e分别与R8a或R8b一起可表示C3-6亚烷基(该亚烷基任选被O原子间断和/或任选被一个或多个C1-3烷基取代)； R6表示H、C1-6烷基(任选被一个或多个选自-OH、卤素、氰基、硝基、芳基、-S(O)2N(R9b)R9c和-N(R9b)S(O)2R9d的取代基取代)、芳基、-C(O)R10a、-C(O)OR10b、-C(O)N(R10c)R10d或-S(O)2R10e； R10a～R10e独立地表示C1-6烷基(任选被一个或多个选自-OH、卤素、氰基、硝基和芳基的取代基取代)、芳基或R10a、R10c或R10d表示H； R7在当在此使用时各自独立地表示C1-12烷基(任选被一个或多个选自-OH、卤素、氰基、硝基、芳基、C1-6烷氧基、Het4、-S(O)2N(R9b)R9c和-N(R9b)S(O)2R9d的取代基取代)； R8a和R8b独立地表示H、C1-12烷基、C1-6烷氧基(后两个基团任选被一个或多个选自-OH、卤素、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-S(O)2N(R9b)R9c和-N(R9b)S(O)2R9d的取代基取代)、-D-芳基、-D-芳氧基、-D-Het5、-D-N(H)C(O)R11a、-D-S(O)2R12a、-D-C(O)R11b、-D-C(O)OR12b、-D-C(O)N(R11c)R11d，或R8a或R8b分别与R5d或R5e一起可表示C3-6亚烷基(该亚烷基任选被O原子间断和/或任选被一个或多个C1-3烷基取代)； R11a～R11d独立地表示H、C1-6烷基(任选被一个或多个选自-OH、卤素、氰基、硝基和芳基的取代基取代)、芳基或R11c和R11d一起表示C3-6亚烷基； R12a和R12b独立地表示C1-6烷基(任选被一个或多个选自-OH、卤素、氰基、硝基和芳基的取代基取代)或芳基； D当在此使用时各自独立地表示直接键或C1-6亚烷基； X表示O或S； R9a当在此使用时各自独立地表示C1-6烷基(任选被一个或多个选自-OH、卤素、氰基、硝基、芳基、-S(O)2N(R9b)R9c和-N(R9b)S(O)2R9d的取代基取代)或芳基； R9b当在此使用时各自独立地表示H或C1-6烷基； R9c和R9d当在此使用时各自独立地表示C1-6烷基(任选被一个或多个选自-OH、卤素、氰基、硝基、芳基和Het6的取代基取代)、芳基或Het7，或R9c表示H； R2表示-S(O)2R3a、-C(O)OR3b、-C(O)R3c、-C(O)N(R3d)(R3e)或-S(O)2N(R3f)(R3g)； R3a～R3g独立地表示C1-6烷基(任选被一个或多个选自卤素、-E-芳基、-E-Het8、-C(O)R16a、-C(O)OR16b和-C(O)N(R16c)R16d的取代基取代)、芳基或Het9，或R3c和R3d～R3g独立地表示H； R16a～R16d当在此使用时各自独立地表示H、C1-6烷基(任选被一个或多个选自卤素、芳基和Het10的取代基取代)、芳基、Het11，或R16c和R16d一起表示任选被O原子间断的C3-6亚烷基； E当在此使用时各自独立地表示直接键或C1-4亚烷基； Het1～Het11独立地表示包含一个或多个选自氧、氮和/或硫的杂原子的五～十二员杂环基，该基团任选被一个或多个选自-OH、氧代、卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、芳氧基、-N(R17a)R17b、-C(O)R17c、-C(O)OR17d、-C(O)N(R17e)R17f、-N(R17g)C(O)R17h、-S(O)2N(R17i)R17j和-N(R17k)S(O)2R17l的取代基取代； R17a～R17l独立地表示C1-6烷基、芳基或R17a～R17k独立地表示H； A表示任选被-S(O)2N(R18a)-或-N(R18b)S(O)2-间断和/或任选被一个或多个选自-OH、卤素和氨基的取代基取代的C2-6亚烷基； B表示-Z1-{[C(O)]aC(H)(R19a)}b-、-Z2-[C(O)]cN(R19b)-、-Z2-S(O)n-、-Z2-N(R18c)S(O)2-、-Z2-S(O)2N(R18d)-或-Z2-O-(在这六个基团中，Z1或Z2连接携带着R2的氮原子)； Z1表示直接键或C1-4亚烷基，其任选被-N(R18e)S(O)2-或-S(O)2N(R18f)-间断； Z2当在此使用时各自表示任选被-N(R18g)S(O)2-或-S(O)2N(R18h)-间断的C2-4亚烷基； a、b和c独立地表示0或1； n表示0、1或2； R18a～R18h独立地表示H或C1-6烷基； R19a表示H，或者，与在苯基或吡啶基的相对于基团B所连接位置的邻位上单个R4取代基一起，R19a表示任选被O、S或N(R20)间断或结尾的C2-4亚烷基； R19b表示H、C1-6烷基，或者与在苯基或吡啶基的相对于基团B所连接位置的邻位上单个R4取代基一起，R19b表示C2-4亚烷基； R20表示H或C1-6烷基； G表示CH或N； R4表示一个或多个选自-OH、氰基、卤素、硝基、C1-6烷基(任选被-N(H)C(O)OR21a结尾)、C1-6烷氧基、-N(R22a)R22b、-C(O)R22c、-C(O)OR22d、-C(O)N(R22e)R22f、-N(R22g)C(O)R22h、-N(R22i)C(O)N(R22j)R22k、-N(R22m)S(O)2R21b、-S(O)2N(R22n)R22o、-S(O)2R21c、-OS(O)2R21d和芳基的任选取代基，且在苯基或吡啶基的基团B所连接位置的邻位上的R4取代基可以 (i)与R19a一起表示任选 |
| 摘要 | 本发明提供式I的化合物，其中R1、R2、R4、R41～R46、A、B和G具有如说明书中给出的含义，所述化合物可用于预防和治疗心律不齐，特别是房性和室性心律不齐。 |
| 国际公布 | 2005-12-29 WO2005/123747 英 |
