| 公开(公告)号 | CN1968937A |
| 公开(公告)日 | 2007.05.23 |
| 申请(专利)号 | CN200480015630.0 |
| 申请日期 | 2004.03.29 |
| 专利名称 | 嘧啶-4-酮衍生物和它们作为P38激酶调节剂的用途 |
| 主分类号 | C07D239/52(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/52(2006.01)I;C07D239/46(2006.01)I;A61K31/513(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.4.3 US 60/460,124 |
| 申请(专利权)人 | 法马西亚公司 |
| 发明(设计)人 | 理查德·德利;贝尔库德鲁·德瓦达斯;希瑟·马德森;布赖恩·希科里;凯瑟琳·帕尔姆奎斯特;肖恩·塞尔尼斯 |
| 地址 | 美国密苏里州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-03-29 PCT/IB2004/001121 |
| 进入国家日期 | 2005.12.05 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 下式的化合物或其药学上可接受的盐： 其中 R1是H、卤素、NO2、烷基、甲醛、羟基烷基、二羟基烷基、芳基烷氧基、芳烷基、链烯基、炔基、芳基炔基、-CN、芳基、烷酰基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、羧基或芳基烷酰基，其中芳基烷氧基、芳烷基和芳基烷酰基的芳基部分是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、硝基、CN、卤代烷基、卤代烷氧基或CO2R的基团所取代；其中烷基、羟基烷基、二羟基烷基、芳基烷氧基、芳烷基、烷酰基、烷氧基、烷氧基烷基和芳基烷酰基的烷基部分是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基或C3-C7环烷基的基团所取代； R2是H、OH、卤素、-OSO2-(C1-C6)烷基、-OSO2-芳基、芳基烷氧基、芳氧基、芳硫基、芳硫基烷氧基、芳基炔基、烷氧基、芳氧基(C1-C6)烷基、烷基、炔基、-OC(O)NH(CH2)n芳基、-OC(O)N(烷基)(CH2)n芳基、烷氧基烷氧基、二烷基氨基、烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基链烯基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烷氧基烷氧基、NR8R9、二烷基氨基或CO2R，其中n是0、1、2、3、4、5或6；每个R2基团是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、-(C1-C6)烷基-N(R)-CO2R30、卤代烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-C(O)NR6R7、-(C1-C4)烷基-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)-NRC(O)NR16R17、卤代烷氧基、烷基、CN、羟基烷基、二羟基烷基、烷氧基、烷氧基羰基、苯基、-SO2-苯基或-OC(O)NR6R7的基团所取代，其中苯基和-SO2-苯基任选被1、2或3个独立地是卤素或NO2的基团所取代，其中R16和R17独立地是H或C1-C6烷基；或R16、R17和与它们相连的氮一起形成吗啉环；R6和R7在每次存在时独立地是H、烷基、羟基烷基、二羟基烷基、烷氧基、烷酰基、芳烷基、芳基烷氧基、烷氧基羰基、-SO2-烷基、OH、烷氧基、烷氧基烷基、芳基烷氧基羰基、-(C1-C4)烷基-CO2-烷基、杂芳基烷基或芳基烷酰基，其中每个R6和R7是未取代的或被1、2或3个独立地是卤素、OH、SH、杂环烷基、杂环烷基烷基、C3-C7环烷基、烷氧基、NH2、NH(烷基)、N(烷基)(烷基)、-O-烷酰基、烷基、卤代烷基、甲醛或卤代烷氧基的基团所取代；或R6、R7和与它们相连的氮一起形成吗啉基、吡咯烷基、硫代吗啉基、硫代吗啉基S-氧化物、硫代吗啉基S，S-二氧化物、哌啶基、吡咯烷基或哌嗪基的环，所述环任选被1或2个独立地是C1-C4烷基、烷氧基羰基、C1-C4烷氧基、羟基、羟基烷基、二羟基烷基或卤素的基团所取代；R在每次存在时独立地是氢或任选被1或2个独立地是OH、SH、卤素、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基或C3-C6环烷基的基团所取代的C1-C6烷基；R30是任选被1或2个独立地是OH、SH、卤素、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基或C3-C6环烷基的基团所取代的C1-C6烷基；每个R8独立地是氢、烷基、烷酰基、芳烷基和芳基烷酰基，其中上面的每一个R8基团任选被1、2、3、4或5个独立地是烷基、烷氧基、烷氧基羰基、卤素或卤代烷基的基团所取代；每个R9是氢、烷基、烷酰基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、链烯基、杂芳基、氨基烷基、单烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、芳基烷酰基、-SO2-苯基和芳基，其中上面的每一个R9基团任选被1、2、3、4或5个独立地是烷基、烷氧基、烷氧基羰基、卤素或卤代烷基的基团所取代； R4是氢或R4是未取代的或被一个或两个独立地是CO2R、-CO2-(C1-C6)烷基、-C(O)NR6R7、-C(O)R6、-N(R30)C(O)NR16R17、-N(R30)C(O)-(C1-C6)烷氧基或-NR6R7的基团所取代的烷基，芳基烷氧基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、羟基烷基、二羟基烷基、卤代烷基、R6R7N-(C1-C6烷基)-、-NR6R7、烷氧基、羟基烷氧基-、(R6R7N)-烷氧基-、R6R7NC(O)-烷氧基-、R6C(O)N(R7)烷氧基-、甲醛、-C(O)NR6R7、CO2R、烷氧基烷基或烷氧基烷氧基，其中上面基团的杂芳基或芳基部分是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是卤素、羟基、烷氧基、烷基、-CO2-(C1-C6)烷基、-CONR6R7、-NR6R7、R6R7N-(C1-C6)烷基-、硝基、卤代烷基或卤代烷氧基的基团所取代；以及 R5是H、芳基、芳烷基、芳硫基烷基、任选被1、2或3个独立地是芳基烷氧基羰基、-NR8R9、卤素、-C(O)NR8R9、烷氧基羰基、C3-C7环烷基或烷酰基的基团取代的烷基，烷氧基，任选被一个三甲基甲硅烷基取代的烷氧基烷基，氨基、烷氧基羰基、羟基烷基、二羟基烷基、炔基、-SO2-烷基、任选被一个三甲基甲硅烷基取代的烷氧基，杂环烷基烷基、环烷基、环烷基烷基、-烷基-S-芳基、-烷基-SO2-芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、杂芳基或任选被烷氧基羰基取代的链烯基，其中上面每一个R5基团是未取代的或被1、2、3、4或5个独立地是烷基、卤素、烷氧基、羟基烷基、二羟基烷基、芳基烷氧基、硫代烷氧基、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基、CO2R、CN、OH、羟基烷基、二羟基烷基、脒基肟、-NR6R7、-NR8R9、R6R7N-(C1-C6烷基)-、甲醛、SO2烷基、-SO2H、-SO2NR6R7、其中烷基部分任选被OH、卤素或烷氧基取代的烷酰基，-C(O)NR6R7、-(C1-C4烷基)- |
| 摘要 | 本发明公开了式I的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义。这些化合物可用于治疗由未调节的p38MAP激酶和/或TNF活性引起或恶化的疾病和病症。本发明还公开了包含该化合物的药物组合物，制备该化合物的方法以及使用这些化合物的治疗方法。 |
| 国际公布 | 2004-10-14 WO2004/087677 英 |
