| 公开(公告)号 | CN1315803C |
| 公开(公告)日 | 2007.05.16 |
| 申请(专利)号 | CN01818254.2 |
| 申请日期 | 2001.10.05 |
| 专利名称 | 作为蛋白酶抑制剂的氨基吡啶基-,氨基胍基-和烷氧基胍基-取代苯基乙酰胺 |
| 主分类号 | C07C279/00(2006.01)I |
| 分类号 | C07C279/00(2006.01)I;C07D213/40(2006.01)I;A61K31/155(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;C07C317/14(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2000.10.6 US 60/238,132 |
| 申请(专利权)人 | 三维药物公司 |
| 发明(设计)人 | W·潘;鲁天保;T·P·马尔科坦;B·E·托姆苏克 |
| 地址 | 美国宾夕法尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2001-10-05 PCT/US2001/031249 |
| 进入国家日期 | 2003.04.29 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 郭建新 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 通式I的化合物： 或它的水合物或可药用的盐；其中： W是氢，R1，R1OC(O)，R1C(O)，R1(CH2)sNHC(O)，R1S(O)2，或(R1)2CH(CH2)sNHC(O)，其中s是0-4； R1是 R2， R2(CH2)tC(R12)2，其中t是0-3，并且各R12能够是相同的或不同的， (R2)(OR12)CH(CH2)p，其中p是1-4， (R2)2(OR12)C(CH2)p，其中p是1-4， R2C(R12)2(CH2)t，其中t是0-3，并且各R12能够是相同的或不同的，其中(R12)2还可以与C一起形成以C3-9环烷基为代表的环， R2CF2C(R12)2(CH2)q，其中q是0-2，并且各R12能够是相同的或不同的，其中(R12)2还可以与C一起形成以C3-9环烷基为代表的环， R2CH2C(R12)2(CH2)q，其中q是0-2，并且各R12能够是相同的或不同的，其中(R12)2还可以与C一起形成以C3-9环烷基为代表的环， (R2)2CH(CH2)r，其中r是0-4和各R2能够是相同的或不同的，并且其中(R2)2也能够与CH形成环，该环的代表有：C3-9环烷基，C7-12二环烷基，C10-16三环烷基，或5-到7-员单环或二环的杂环，后者能够是饱和的或不饱和的，并且它含有1至3个选自N，O和S中的杂原子， R2O(CH2)p，其中p是2-4， (R2)2CF(CH2)r，其中r是0-4和各R12能够是相同的不同的，其中(R12)2还可以与C一起形成环，该环的代表有C3-9环烷基，C7-12二环烷基，C10-16三环烷基，或5-到7-员单环或二环的杂环，后者能够是饱和的或不饱和的，并且它含有1-3个选自N，O和S中的杂原子， 其中s是0或1，或 R2CF2C(R12)2； R2是 苯基，萘基，或联苯，其中每一个是未被取代的或被下列基团中的一个或多个取代：C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤素，羟基，CF3，OCF3，COOH，CONH2或SO2NH2， 5-到7-员单环族或9-到10-员二环族的饱和或不饱和杂环或非杂环，其中该杂环含有1-4个选自N，O和S中的杂原子，并且其中该杂环或非杂环是未被取代的或被卤素或羟基取代， C1-12烷基，未被取代的或被下列基团中的一个或多个取代：羟基，COOH，氨基，任选C1-3烷基取代的芳基，C3-9环烷基，CF3，N(CH3)2，杂芳基，或杂环烷基， CF3， C3-9环烷基，未被取代的或被芳基取代， C7-12二环烷基，或 C10-16三环烷基； Y是-NH-或-O-； R3，R4，R5和R6独立地是氢，烷基，环烷基，链烯基，炔基，芳基，芳烷基，杂芳基，卤代烷基，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，卤素，卤代烷氧基，羟烷基，氰基，硝基，-CO2Rx，-CH2ORx或-ORx， 其中Rx在每种情况下独立地是氢，C1-12烷基或C3-9环烷基中的一个，其中该C1-12烷基或C3-9环烷基可以任选具有一个或多个不饱和键； R11是氢，烷基，或链烯基； R12是 氢或卤素， 苯基，萘基，或联苯，其中每一个是未被取代的或被下列基团中的一个或多个取代：C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤素，羟基，CF3，OCF3，COOH，或CONH2， 5-到7-员单环族或9-到10-员二环族的杂环，它能够是饱和或不饱和的，并且它含有1-4个选自N，O和S中的杂原子， C1-12烷基，未被取代的或被下列基团中的一个或多个取代：羟基，COOH，氨基，C6-14芳基，杂芳基，或杂环烷基， CF3， C3-9环烷基， C7-12二环烷基，或 C10-16三环烷基； B是选自： 其中 R7，R8，R9，和R10独立地是氢，烷基，芳烷基，芳基，羟烷基，氨基烷基，单烷基氨基烷基，二烷基氨基烷基或羧基烷基； 或R7和R8联在一起形成-(CH2)u-，其中u是2到7，而R9和R10如以上所定义； 或R9和R10联在一起形成-(CH2)v-，其中v是2到7，而R7和R8如以上所定义； 或R7和R9联在一起形成-(CH2)y-，其中y是0或1-7的整数，而R8和R10如以上所定义； X是-O-，-NR18-，或-CH＝N-，式-CH＝N-中的N键接于NR13上，其中R18是氢，烷基，环烷基或芳基，其中该烷基、环烷基或芳基任选被氨基，单烷基氨基，二烷基氨基，烷氧基，羟基，羧基，烷氧基羰基，芳氧基羰基，芳烷氧基羰基，芳基，杂芳基，酰氨基，氰基或三氟甲基取代； Ra，Rb和Rc独立地是氢，烷基，羟基，烷氧基，芳氧基，芳烷氧基，烷氧基羰基氧基，氰基或-CO2Rw，其中Rw是C1-12烷基，C3-9环烷基，C6-14芳基，C6-14芳基C1-12烷基， 或 其中Re和Rf独立地是氢，C1-6烷基，C2-6链烯基或C6-14芳基，Rg是氢，C1-6烷基，C2-6链烯基或C6-14芳基，Rh是氢，C1-6烷基，C2-6链烯基或C6-14芳基，和Ri是C6-14芳基C1-12烷基或C1-6烷基； n是0到8；和 m是0到6； R13是氢，烷基，链烯基，芳烷基，芳基，羟烷基，氨基烷基，单烷基氨基烷基，二烷基氨基烷基或羧基烷基； R14和R15独立地是氢，烷基，环烷基，卤素或烷氧基；和 R16和R17独立地是氢，烷基，羟基，烷氧基，芳氧基，烷氧基羰基，氰基或-CO2Rj，其中Rj是C1-12烷基，C3-9环烷基，C6-14芳基，C6-14芳基C1-12烷基，卤代C1-12烷基或 其中Re、Rf和Rg独立地是氢或C1-12烷基。 |
| 摘要 | 描述了苯基乙酰胺化合物，包括通式(I)的化合物：或它的溶剂化物，水合物或可药用的盐；其中R3-R6，R11，B，Y和W是在说明书中说明。本发明的化合物是蛋白酶类，尤其胰蛋白酶状丝氨酸蛋白酶，如凝血酶和因子Xa的有效抑制剂。描述了用于抑制血小板损失，抑制血小板聚集体的形成，抑制血纤蛋白的形成，抑制血栓形成，和抑制栓子形成的组合物。本发明化合物的其它用途是作为被包埋于或以物理方式连接于材料中的抗凝剂，该材料可用于制造在血收集、血液循环和血储存中使用的装置，如导管，血液透析机，血收集注射器和管，血线和支架。另外，化合物能够可检测地标记和用于血栓的活体内成象。 |
| 国际公布 | 2002-04-11 WO2002/028825 英 |
