| 公开(公告)号 | CN1960975A |
| 公开(公告)日 | 2007.05.09 |
| 申请(专利)号 | CN200580017588.0 |
| 申请日期 | 2005.03.29 |
| 专利名称 | 作为多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂的取代的吡啶酮 |
| 主分类号 | C07D213/62(2006.01)I |
| 分类号 | C07D213/62(2006.01)I;C07D217/24(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61P19/0 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.3.30 US 60/557,459 |
| 申请(专利权)人 | 安万特药物公司 |
| 发明(设计)人 | P·M·温特劳布;P·R·伊斯特伍德;S·迈赫迪;D·W·斯特凡尼;K·Y·缪齐克;N·莫尔克罗夫特;S·林;J·Z·蒋;H·鲁滕;S·波伊克特;U·施万 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-03-29 PCT/US2005/010517 |
| 进入国家日期 | 2006.11.30 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;安佩东 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种化合物，包括该化合物的对映异构体、立体异构体、互变异构体及其可药用的盐、溶剂化物或衍生物；该化合物具有结构式(I)所示的通式结构： 其中 R是氢或C1-6烷基； R1是C1-4烷基、C1-4链烯基、分子式分别为CnHxFy或OCnHxFy的氟代烷基或氟代烷氧基，其中n为1至4的整数，x为0至8的整数，y为1至9的整数，且x和y之和为2n+1，其中所述的烷基或链烯基任选地被一个或多个羟基和/或氯所取代； R2是Ar-Y，其中 Ar为取代或未取代的芳基、芳酰基或杂芳基，其中所述的取代基选自以下一组基团：C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4链烯基、分子式分别为CnHxFy或OCnHxFy的氟代烷基或氟代烷氧基，其中n为1至4的整数，x为0至8的整数，y为1至9的整数，且x和y之和为2n+1、-NO2、-CH2NH2、-NH2、-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-CN、-C(O)R11、-NHC(O)(C1-4烷基)、-SO2Cl、-SO2(C1-4烷基)、卤素和羟基；并且 Y为氢、-SO2NR5R6、-(CH2)nNR7R8、-CH＝N-OR9、-C(O)NR7R8、-C(O)R9、-CH(OH)R9、-(CH2)nNHC(O)R9、-NHC(O)R9、-NHSO2R9和-(CH2)nNHSO2R9； R3是氢、C1-4烷基、C1-4链烯基、分子式分别为CnHxFy或OCnHxFy的氟代烷基或氟代烷氧基，其中n为1至4的整数，x为0至8的整数，y为1至9的整数，且x和y之和为2n+1，其中所述的烷基或链烯基任选地被一个或多个羟基或氯所取代； R4是C1-6烷基、C1-6链烯基、C3-8环烷基、分子式分别为CnHxFy或OCnHxFy的氟代烷基或氟代烷氧基，其中n为1至4的整数，x为0至8的整数，y为1至9的整数，且x和y之和为2n+1；或 R3和R4与其所连接的碳原子一起形成一个C4-8环烷基环或苯环； R5、R6、R7和R8可以相同或不同，且各自独立地选自以下一组基团：氢、未取代的和至少是单取代的C1-10烷基、C3-8环烷基、C1-4烷氧基-C1-6烷基、分子式分别为CnHxFy或OCnHxFy的氟代烷基或氟代烷氧基，其中n为1至4的整数，x为0至8的整数，y为1至9的整数，且x和y之和为2n+1、C1-6链烯基、C1-6链炔基、芳基、杂芳基和杂环基； 其中所述的取代基选自以下一组基团：芳基、杂芳基、杂环基、-O-芳基、氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、-C(O)R11、-NHC(O)(C1-3烷基)、-NH2、羟基、C1-6烷基、C1-3烷氧基、-NH(C1-3烷基)、-N(C1-3烷基)2、-SO2NH2、-SO2(C1-3烷基)和-NH-SO2(C1-C3-烷基)；并且 芳基、杂环基和杂芳基可任选地被以下基团至少是单取代：氟、氯、溴、氧代、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、杂芳基、-NHC(O)(C1-3烷基)、-COOH、羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-SO2NH2、-SO2NH(C1-3烷基)、-SO2N(C1-3烷基)2、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-3烷基)、-C(O)N(C1-3烷基)2、-SO2(C1-3烷基)、-NH2、-NH(C1-3烷基)或-N(C1-3烷基)2；或 R5和R6与其所连接的氮原子一起形成一个未取代的或至少是单取代的杂环基；或 R7和R8与其所连接的氮原子一起形成一个未取代的或至少是单取代的杂环基； 其中所述的取代基选自以下一组基团：芳基、杂芳基、杂环基、氧代、氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、-C(O)R11、NHC(O)(C1-3烷基)、-NH2、羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-NH(C1-3烷基)、-N(C1-3烷基)2、-SO2NH2、-SO2(C1-3烷基)和-NH-SO2(C1-3烷基)，且芳基、杂环基和杂芳基可任选地被以下基团至少是单取代：氟、氯、溴、羟基、C1-3烷基或C1-3烷氧基； R9是氢、未取代的或至少是单取代的C1-6烷基、苯基、杂芳基或杂环基； 其中所述的取代基选自以下一组基团：氟、氯、溴、芳基、杂环基、杂芳基、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、-C(O)R11、-NHC(O)(C1-3烷基)、-NH2、羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-NH(C1-3烷基)、-N(C1-3烷基)2、-SO2NH2、-SO2(C1-3烷基)和-NH-SO2(C1-3烷基)；并且 芳基、杂环基和杂芳基可任选地被以下基团至少是单取代：氟、氯、溴、羟基、C1-3烷基或C1-3烷氧基； R11是羟基、C1-3烷氧基、-O-苯基、-NH2、-NH(C1-3烷基)、-N(C1-3烷基)2或苯基； n为1至4的整数；其中 杂芳基为含有一个或多个选自N、O和S的杂原子的五至十元的芳族单环或双环杂环； 芳基为六至十元的芳族单环或双环；并且 杂环基为含有一个或多个选自N、O和S的杂原子的三至十元的非芳族单环或双环杂环； 条件是： 当Y和R为氢、R3和R4为氢或甲基且R1为甲基时，Ar不是4-甲氧基苯基或4-吡啶基；以及 当Y和R为氢、R3和R4与其所连接的碳原子一起形成苯环且R1为甲基时，Ar不是苯基。 |
| 摘要 | 本发明涉及一系列如文中所定义的2，3，5-取代的吡啶酮衍生物。本发明还涉及制备这些化合物的方法。本发明的化合物是聚(腺苷5’-二磷酸核糖)聚合酶(PARP)的抑制剂，因此可用作药物，对于治疗和/或预防各种疾病，包括与中枢神经系统和心血管病相关的疾病尤为有用。 |
| 国际公布 | 2005-10-20 WO2005/097750 英 |
