| 公开(公告)号 | CN1312137C |
| 公开(公告)日 | 2007.04.25 |
| 申请(专利)号 | CN03813392.X |
| 申请日期 | 2003.06.06 |
| 专利名称 | 用于治疗糖尿病、肥胖和异常脂血症的11-β-羟甾醇脱氢酶1抑制剂 |
| 主分类号 | C07D249/08(2006.01)I |
| 分类号 | C07D249/08(2006.01)I;A61K31/4196(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.6.10 US 60/387,385 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | S·H·奥尔森;J·M·巴尔科维克;朱渝萍 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-06-06 PCT/US2003/017898 |
| 进入国家日期 | 2004.12.09 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I所示的化合物： 或其药学可接受的盐，其中 A和B结合在一起，表示 (a)任选被1-3个卤素基团和1-2个Ra基团取代的C1-4亚烷基，其中Ra表示C1-3烷基、OC1-3烷基、C6-10芳基C1-6亚烷基或任选被1-3个卤素基团取代的苯基，或 (b)C2-5烷二基，从而它们与其所连接的碳原子一起形成3-6元环，所述的3-6元环任选被C1-4亚烷基、氧代、亚乙二氧基或亚丙二氧基取代，并进一步任选被1-4个选自卤素、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-3酰基、C1-3酰氧基、C1-3烷氧基、C1-6烷基OC(O)-、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-3烷氧基C1-3烷基、C1-3烷氧基C1-3烷氧基、苯基、CN、OH、D、NH2、NHRa和N(Ra)2的基团取代，其中Ra定义如上； 每个R1表示H或独立地选自下述基团：OH、卤素、C1-10烷基、C1-6烷氧基和C6-10芳基，所述的C1-10烷基、C6-10芳基和C1-6烷氧基的烷基部分任选被1-3个卤素、OH、OC1-3烷基、苯基或萘基取代，所述的苯基和萘基任选被1-3个独立选自卤素、OCH3、OCF3、CH3、CF3和苯基的取代基取代，其中所述的苯基任选被1-3个卤素基团取代， 或两个R1基结合在一起表示稠合的C5-6烷基或芳基环，其可任选被1-2个OH或Ra基团取代，其中Ra定义如上； R2和R3结合在一起或分开存在； 当结合在一起时，R2和R3表示 (a)C3-8烷二基，形成稠合的5-10元非芳族环，任选被1-2个双键间隔，并且任选含有1-2个选自O、S和N的杂原子；或 (b)稠合的6-10元芳族单环或双环基团， 所述的烷二基和芳族单环或双环基团任选被1-6个卤素原子、和1-4个OH、C1-3烷基、OC1-3烷基、卤代C1-3烷基、卤代C1-3烷氧基和苯基取代，所述的苯基任选被1-4个独立选自卤素、C1-3烷基、OC1-3烷基的基团取代，所述的C1-3烷基和OC1-3烷基的C1-3烷基部分任选被1-3个卤素基团取代； 当分开存在时， R2选自基团： (a)C1-14烷基，任选被1-6个卤素基团和1-3个选自OH、OC1-3烷基和苯基的取代基取代，所述的苯基任选被1-4个独立选自卤素、OCH3、OCF3、CH3和CF3的基团取代，所述OC1-3烷基的C1-3烷基部分任选被1-3个卤素基团取代； (b)苯基或吡啶基，任选被1-3个卤素、OH或Ra基团取代，Ra基团定义如上； (c)C2-10烯基，任选被1-3个独立选自卤素、OH和OC1-3烷基的取代基取代，所述OC1-3烷基的C1-3烷基部分任选被1-3个卤素基团取代； (d)CH2CO2H； (e)CH2CO2C1-6烷基； (f)CH2C(O)NHRa，其中Ra定义如上； (g)NH2、NHRa和N(Ra)2，其中Ra定义如上； 和R3选自下述基团：C1-14烷基、C2-10烯基、SC1-6烷基、C6-10芳基、杂环基和杂芳基，所述的烷基、烯基、芳基、杂环基、杂芳基和SC1-6烷基的烷基部分任选被下述基团取代：(a)R；(b)1-6个卤素基团和(c)1-3个选自OH、NH2、NHC1-4烷基、N(C1-4烷基)2、C1-4烷基、OC1-4烷基、CN、其中x是0、1或2的C1-4烷基S(O)x-、C1-4烷基SO2NH-、H2NSO2-、C1-4烷基NHSO2-和(C1-4烷基)2NSO2-的基团，所述的C1-4烷基和所述基团的C1-4烷基部分任选被苯基和1-3个卤素基团取代，和 R选自杂环基、杂芳基和芳基，所述的基团任选被1-4个基团选自下述的基团取代：卤素、C1-4烷基、C1-4烷基S(O)x-，x定义如上、C1-4烷基SO2NH-、H2NSO2-、C1-4烷基NHSO2-、(C1-4烷基)2NSO2-、CN、OH、OC1-4烷基，和所述的C1-4烷基和所述基团的C1-4烷基部分任选被1-5个卤素和1个选自OH和OC1-3烷基的基团取代。 |
| 摘要 | 式(I)化合物，包括其药学可接受的盐、水合物和溶剂化物，是11β-HSD1酶的选择性抑制剂。所述化合物用于治疗糖尿病，如非胰岛素依赖的糖尿病(NIDDM)以及高血糖，肥胖，胰岛素耐受，异常脂血症，血脂质过多，高血压，X综合症和与NIDDM相关的症状。 |
| 国际公布 | 2003-12-18 WO2003/104207 英 |
