| 公开(公告)号 | CN1953978A |
| 公开(公告)日 | 2007.04.25 |
| 申请(专利)号 | CN200580015474.2 |
| 申请日期 | 2005.05.17 |
| 专利名称 | 作为抗病毒剂的5-取代的1-苯基-1,5-二氢-吡啶并[3,2-B]吲哚-2-酮及其类似物 |
| 主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.5.17 EP 04102169.2 |
| 申请(专利权)人 | 泰博特克药品有限公司 |
| 发明(设计)人 | B·R·R·克斯特利恩;M·F·J·-M·G·卡纳德;W·范德弗里肯;P·J·-M·B·拉博伊森;D·L·N·G·苏勒劳西;P·T·B·P·维格里恩克克 |
| 地址 | 爱尔兰科克郡 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-05-17 PCT/EP2005/052262 |
| 进入国家日期 | 2006.11.14 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;李连涛 |
| 国省代码 | 爱尔兰;IE |
| 主权项 | 式(I)化合物： 其N-氧化物、盐、立体异构体形式、外消旋混合物、前药、酯或代谢物，其中 X是二价基团NR2、O、S、SO、SO2； R1是氢，氰基，卤素，氨基羰基，羟基羰基，C1-4烷氧基羰基，C1-4烷基羰基，单-或二(C1-4烷基)氨基羰基，芳基氨基羰基，N-(芳基)-N-(C1-4烷基)氨基羰基，氨基甲亚氨酰基，N-羟基-氨基甲亚氨酰基，单-或二(C1-4烷基)氨基甲亚氨酰基，Het1或Het2； n是1、2或3； R2是： i)被基团-COOR4取代的芳基；或者R2是 ii)C1-10烷基，C2-10链烯基，C3-7环烷基， 所述C1-10烷基、C2-10链烯基、C3-7环烷基中的每一个各自彼此独立地被芳基取代，其中所述芳基被基团-COOR4取代；或者R2是 iii)C1-10烷基，C2-10链烯基，C3-7环烷基，它们各自彼此独立地被选自以下的基团取代：-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-O-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-O-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-磺酰基-R6、-NR7R8、-NR9R10、基团 其中 每个Q1独立地为直接键，-CH2-或-CH2-CH2-； 每个Q2独立地为O，S，SO或SO2； 每个R4独立地为氢，C1-4烷基，芳基C1-4烷基； 每个R5a、R5b、R5c、R5d独立地为氢，C1-4烷基或芳基C1-4烷基； 每个R5e、R5f独立地为氢、C1-4烷基或芳基C1-4烷基；或者R5e和R5f一起形成式-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-的二价亚烷基； R6是C1-4烷基，-N(R5aR5b)，C1-4烷氧基，吡咯烷-1-基，哌啶-1-基，高哌啶-1-基，哌嗪-1-基，4-(C1-4烷基)-哌嗪-1-基，吗啉-4-基，硫吗啉-4-基，1-氧代硫吗啉-4-基和1，1-二氧代硫吗啉-4-基； R7是氢，C1-4烷基，羟基C1-4烷基，C1-4烷氧基C1-4烷基或C1-4烷基羰氧基C1-4烷基； R8是羟基C1-4烷基，C1-4烷氧基C1-4烷基，C1-4烷基羰氧基C1-4烷基，芳基或芳基C1-4烷基； R9是氢或C1-4烷基； R10是Het1，Het2或基团(a-6)； R11是芳基，芳基C1-4烷基，甲酰基，C1-4烷基羰基，芳基羰基，芳基C1-4烷基羰基，C1-4烷氧基羰基，芳基C1-4烷氧基羰基，R5aR5bN-羰基，羟基C1-4烷基，C1-4烷氧基C1-4烷基，芳基C1-4烷氧基C1-4烷基，芳氧基C1-4烷基，Het2； 每个R12独立地为羟基，C1-4烷基，芳基C1-4烷基，C1-4烷氧基，芳基C1-4烷氧基，氧代，螺(C2-4烷二氧基)，螺(二C1-4烷氧基)，-NR5aR5b； R13是氢，羟基，C1-4烷基，C1-4烷氧基，或芳基C1-4烷氧基；或 R13a是C1-4烷基，芳基C1-4烷基，C1-4烷氧基羰基或芳基C1-4烷氧基羰基； 每个R13b是氢或C1-4烷基；或者R2是 iv)下式基团： -CpH2p-CH(OR14)CqH2q-R15 (b-3)； -CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-OR14 (b-4)； -CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-NR17aR17b (b-5)； 其中在基团(b-3)中，-CpH2p-中的氢原子之一以及-CH(OR14)-CqH2q-中的氢原子之一，其不是R14的一部分，可以被直接键或C1-4亚烷基取代； p是1，2或3； q是0，1，2或3； 每个m独立地为1-10； 每个R14独立地为氢，C1-4烷基，芳基C1-4烷基，芳基，C1-4烷基羰基，-SO3H，-PO3H2； R15是选自以下的取代基：氰基、NR16aR16b、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、4-(C1-4烷基)-哌嗪基、4-(C1-4烷基羰基)-哌嗪基、4-(C1-4烷氧基羰基)-哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、1-氧代硫吗啉基、1，1-二氧代硫吗啉基、芳基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、异唑基、异噻唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、羟基-羰基、C1-4烷基羰基，N(R16aR16b)羰基，C1-4烷氧基羰基，吡咯烷-1-基羰基、哌啶-1-基羰基、高哌啶-1-基羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(C1-4烷基)-哌嗪-1-基羰基、吗啉-1-基羰基、硫吗啉-1-基羰基、1-氧代硫吗啉-1-基羰基和1，1-二氧代硫吗啉-1-基羰基；或者R15可另外是被基团-COOR4取代的芳基；或选自 -NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-O-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-O-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-磺酰基-R6、-NR7R8、-NR9R10、基团(a-1)、(a-2)、(a-3)、(a-4)或(a-5)；其中R4、R5a、R5b、R5c、R5d、R6、R7、R8、R9、R10，以及基团(a-1)、(a-2)、(a-3)、(a-4)、(a-5)独立地如上所定义； R16a和R16b彼此独立地是氢，C1-6烷基或被选自以下取代基取代的C1-6烷基：氨基、单-或二(C1-4烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、4-(C1-4烷基)哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、1-氧代硫吗啉基、1，1-二氧代-硫吗啉基和芳基； R17a和R17b彼此独立地是氢，C1-4烷基或芳基C1-4烷基；或者R17a和R17b与它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、吗啉基、硫吗啉基、1-氧代硫吗啉基、1，1-二氧代-硫吗啉基、哌嗪基、4-C1-4烷基哌嗪基、4-(C1-4烷基羰基)-哌嗪基、4-(C1-4烷氧基羰基)-哌嗪基环； 每个R18独立地是氢，C1-4烷基，芳基C1-4烷基，C1-4烷基羰基或C1-4烷氧基羰基； R19是氢，羟基，C1-4烷基或基团-COOR4； R3是硝基，氰基，氨基，卤素，羟基，C1-4烷氧基，羟基羰 |
| 摘要 | 式(I)化合物及其N-氧化物、盐、立体异构体、前药、酯及代谢物，其中X为NR2，O，S，SO，SO2；R1为氢，氰基，卤素，羰基衍生物，氨基甲亚氨酰基，N-羟基氨基甲亚氨酰基，单-或二(C1-4烷基)-氨基甲亚氨酰基，Het1或Het2；n为1、2或3；R2为(i)被基团-COOR4取代的芳基；(ii)被-COOR4取代的芳基所取代的C1-10烷基，C2-10链烯基，C3-7环烷基；(iii)被-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-O-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-磺酰基-R6、-NR7R8、-NR9R10、基团(a-1)、(a-2)、(a-3)、(a-4)、(a-5)取代的C1-10烷基，C2-10链烯基，C3-7环烷基；或(iv)下式基团：(a-6)、(b-2)、-CpH2p-CH(OR14)-CqH2q-R15；-CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-OR14；-CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-NR17aR17b；R3为硝基，氰基，氨基，卤素，羟基，C1-4烷氧基，羰基衍生物，氨基甲亚氨酰基，单-或二(C1-4烷基)氨基甲亚氨酰基，N-羟基-氨基甲亚氨酰基或Het1。 |
| 国际公布 | 2005-11-24 WO2005/111034 英 |
