| 公开(公告)号 | CN1953962A |
| 公开(公告)日 | 2007.04.25 |
| 申请(专利)号 | CN200580011702.9 |
| 申请日期 | 2005.04.15 |
| 专利名称 | 制备2,2-二取代吡咯的方法 |
| 主分类号 | C07D207/16(2006.01)I |
| 分类号 | C07D207/16(2006.01)I;C07D211/58(2006.01)I;C07D263/04(2006.01)I;C07D263/52(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.4.19 US 60/563,583 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | G·雅瓦迪;S·卡拉迪;K·梅达;R·A·米勒;R·H·苏米加拉 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-04-15 PCT/US2005/013630 |
| 进入国家日期 | 2006.10.18 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邹 锋;赵苏林 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 制备式I的化合物或其盐的方法： 其中： a为0或1； b为0或1； m为0、1或2； n为1或2； r为0或1； s为0或1； R1和R2独立地选自：(C1-C6)烷基、芳基、杂环基和(C3-C6)环烷基，其任选被一个、两个或三个选自R4的取代基取代； R3选自： 1)氢； 2)(C＝O)aObC1-C10烷基， 3)(C＝O)aOb芳基， 4)CO2H， 5)卤代， 6)CN， 7)OH， 8)ObC1-C6全氟烷基， 9)Oa(C＝O)bNR5R6， 10)S(O)mRa， 11)S(O)2NR5R6， 12)-OPO(OH)2； 所述烷基和芳基任选被一个、两个或三个选自R4的取代基取代； R4选自： 1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基， 2)Or(C1-C3)全氟烷基， 3)氧代， 4)OH， 5)卤代， 6)CN， 7)(C2-C10)烯基， 8)(C2-C10)炔基， 9)(C＝O)rOs(C3-C6)环烷基， 10)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-芳基， 11)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-杂环基， 12)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2， 13)C(O)Ra， 14)(C0-C6)亚烷基-CO2Ra， 15)C(O)H， 16)(C0-C6)亚烷基-CO2H，和 17)(C＝O)rN(Rb)2， 18)S(O)mRa， 19)S(O)2N(Rb)2，和 20)-OPO(OH)2； 所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、亚烷基和杂环基任选被最多三个选自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代、NO2和N(Rb)2的取代基取代； R5和R6独立地选自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8环烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob杂环基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10烯基， 9)C2-C10炔基， 10)杂环基， 11)C3-C8环烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基和炔基任选被一个、两个或三个选自R4的取代基取代，或 R5和R6可与它们连接的氮一起形成单环或双环杂环，各个环为3-7元环，并且所述单环或双环杂环除所述氮之外还任选包含一个或两个选自N、O和S的另外的杂原子，所述单环或双环杂环任选被一个、两个或三个选自R4的取代基取代； Ra独立地选自：(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、芳基或杂环基，其任选被一个、两个或三个选自R4的取代基取代； Rb独立地选自：H、(C1-C6)烷基、芳基、杂环基、(C3-C6)环烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基、(C＝O)芳基、(C＝O)杂环基、(C＝O)NReRe’或S(O)2Ra，其任选被一个、两个或三个选自R4的取代基取代； 该方法包括使式II的化合物： 与卤化试剂在含水溶剂中反应以生成式I的化合物的步骤。 |
| 摘要 | 本发明涉及从容易获得的手性起始原料立体选择性制备2，2-二取代的-4-碳酸酯基吡咯。这种吡咯可作为中间体，用于制备2，2，4-三取代的-2，5-二氢吡咯，该化合物是为有丝分裂驱动蛋白的抑制剂并且可用于治疗细胞增殖疾病、用于治疗与KSP驱动蛋白活性有关的病症和用于抑制KSP驱动蛋白。本发明的方法的产物可由式I说明。 |
| 国际公布 | 2005-11-03 WO2005/102996 英 |
