| 公开(公告)号 | CN1946686A |
| 公开(公告)日 | 2007.04.11 |
| 申请(专利)号 | CN200580012856.X |
| 申请日期 | 2005.02.28 |
| 专利名称 | 制备吡咯烷肟的方法 |
| 主分类号 | C07D207/22(2006.01)I |
| 分类号 | C07D207/22(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D271/00(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.2.26 EP 04100773.3 |
| 申请(专利权)人 | 应用研究系统ARS股份公司 |
| 发明(设计)人 | W·南德勒;D·普波维茨 |
| 地址 | 荷属安的列斯群岛库拉索市 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-02-28 PCT/EP2005/050852 |
| 进入国家日期 | 2006.10.23 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 沙永生 |
| 国省代码 | 荷属安的列斯;AN |
| 主权项 | 一种制备通式(I)的化合物的方法： 式中： A是羰基-(C＝O)-； B选自二唑环、通式为-(C＝O)-NR3R4的酰氨基、和-(CH2)n-X-R8；其中所述二唑环是以下任一通式： R1是H或C1-C6-烷基； R2选自芳基、杂芳基、和饱和或不饱和的3-8-元环烷基； R3和R4独立地选自氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、烷氧基、硫烷基、酰基、烷氧基羰基、氨基羰基、饱和或不饱和的可含有1到3个选自N、O、S的杂原子的3-8-元环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6-烷基芳基和C1-C6-烷基杂芳基； X是O或NR9； R8选自氢、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基芳基、杂芳基、C1-C6-烷基杂芳基、C2-C6-烯基、C2-C6-烯基芳基、C2-C6-烯基杂芳基、C2-C6-炔基、C2-C6-炔基芳基、C2-C6-炔基杂芳基、C3-C8-环烷基、杂环烷基、C1-C6-烷基环烷基、C1-C6-烷基杂环烷基、C1-C6-烷基羧基、酰基、C1-C6-烷基酰基、C1-C6-烷基酰氧基、C1-C6-烷基烷氧基、烷氧基羰基、C1-C6-烷基烷氧基羰基、氨基羰基、C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基酰基氨基、C1-C6-烷基脲基、氨基、C1-C6-烷基氨基、磺酰氧基、C1-C6-烷基磺酰氧基、磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、亚磺酰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基硫烷基和C1-C6-烷基磺酰基氨基； R7选自下组：氢、磺酰基、氨基、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基，其中所述烷基、烯基、炔基链可以任选被选自N、O或S的杂原子中断；芳基、杂芳基、饱和或不饱和的3-8-元环烷基、杂环烷基，其中所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可任选与1-2个其它环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基稠合；酰基部分、C1-C6-烷基芳基、C1-C6-烷基杂芳基、C1-C6-烯基芳基、C1-C6-烯基杂芳基、C1-C6-炔基芳基、C1-C6-炔基杂芳基、C1-C6-烷基环烷基、C1-C6-烷基杂环烷基、C1-C6-烯基环烷基、C1-C6-烯基杂环烷基、C1-C6-炔基环烷基、C1-C6-炔基杂环烷基、烷氧基羰基、氨基羰基、C1-C6-烷基羧基、C1-C6-烷基酰基、C1-C6-烷基酰氧基、C1-C6-烷基烷氧基、C1-C6-烷基烷氧基羰基、C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基酰基氨基、C1-C6-烷基脲基、C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基铵、C1-C6-烷基磺酰氧基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基硫烷基、C1-C6-烷基磺酰基氨基、C1-C6-烷基氨基磺酰基、羟基、卤素、氰基； R9选自H、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基芳基、C1-C6-烷基杂芳基、芳基和杂芳基； R8和R9可与它们所连接的N原子一起形成5-8元饱和或不饱和的杂环烷基环；且 n是从1到3的整数； 所述方法包括以下步骤： 步骤1：使用酰化剂(III)使通式(II)的吡咯烷转化为通式(IV)的酰基衍生物： 步骤2：用氧化剂使酰基衍生物(IV)氧化，得到通式(V)的吡咯烷酮： 步骤3：使用合适的通式(VI)的烷氧基胺、芳氧基胺或羟胺将通式(V)的吡咯烷酮转化为化合物(VII)： 步骤4：使用通式(VIII)的胺或通式(IX)的N-羟基脒使化合物(VII)转化，生成化合物(Ia)和(Ib)，或者首先将化合物(VII)转化为腈(VIIa)，然后将腈(VIIa)转化为羟基脒(VIIb)，羟基脒(VIIb)随后与羧酸R7-COOH反应，生成化合物(Ic)，或者首先分别使用合适的酯化剂或还原剂酯化再还原化合物(VII)，生成化合物(Id)： |
| 摘要 | 本发明涉及制备通式(I)吡咯烷肟的新合成方法。通式(I)的化合物可用于治疗和/或预防未足月产、早产和痛经。 |
| 国际公布 | 2005-09-09 WO2005/082848 英 |
