| 公开(公告)号 | CN1942187A |
| 公开(公告)日 | 2007.04.04 |
| 申请(专利)号 | CN200580012086.9 |
| 申请日期 | 2005.04.04 |
| 专利名称 | 作为雄激素受体调节剂的17β-乙酰胺-4-氮杂甾体化合物 |
| 主分类号 | A61K31/473(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/473(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;C07D221/18(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.4.8 US 60/560,385 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | 王家炳;C·A·麦克维恩 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-04-04 PCT/US2005/011537 |
| 进入国家日期 | 2006.10.08 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王颖煜;梁 谋 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 由结构式I表示的化合物： 其可药用盐或立体异构体，其中： n为0、1或2； a和b各自独立地选自双键和单键； X和Y各自独立地选自氢、卤素、羟基、C1-4烷氧基、羟基甲基和C1-3烷基，其中所述烷氧基和烷基各自任选被一到七个氟原子取代；或 X和Y与它们连接的碳原子一起可任选地形成C3-6环烷基； R1选自氢、羰基(C1-3烷基)、羟基、C1-4烷氧基、卤素、羟基甲基、(C0-6烷基)2氨基和C1-3烷基，其中所述烷氧基和烷基各自任选被一到七个氟原子取代； R4选自卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、(CH2)n-苯基和(CH2)n-萘基；和 其中R4任选被一个或多个取代基取代，取代基各自独立地选自氰基、羧基、卤素、羟基、氧代、C1-4烷氧基和C1-4烷硫基；或 R4与其连接的碳原子一起形成羰基或环丙基，条件是a表示单键；或 R1和R4与它们连接的原子一起形成5-或6-元环系统，其任选含有选自O、S和NC1-4烷基的另外的杂原子； R2为氢或C1-4烷基，其中所述C1-4烷基任选被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自卤素、羟基、C1-4烷氧基和C1-4烷基氨基； R3选自： (CH2)n-芳基，其中所述芳基任选被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自R5，和 (CH2)n-杂芳基，其中所述杂芳基任选被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自R5； C1-10烷基，其中所述C1-10烷基任选被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自R6；或 R2和R3与它们连接的氮原子一起形成与具有0、1或2个选自N、O和S的杂原子的5-或6-元芳香环系统稠合的5-或6-元饱和环；和 其中(CH2)n中的任何亚甲基(CH2)碳原子任选被一个或多个基团取代，所述基团独立地选自卤素、羟基和任选被一个或多个卤素部分取代的C1-4烷基；或同一亚甲基(CH2)上的两个取代基与它们连接的碳原子一起形成环丙基； R5选自：氢、卤素、(羰基)0-1C1-10烷基、(羰基)0-1C2-10烯基、(羰基)0-1C2-10炔基、C3-8环烷基C0-10烷基(羰基)0-1、C3-8杂环烷基C0-10烷基(羰基)0-1、杂环烷基、C1-4酰基氨基C0-10烷基、C0-10烷基氨基C0-10烷基、C0-10烷基氨基C0-10烷基氨基羰基、二-(C1-10烷基)氨基C0-10烷基、芳基C0-10烷基氨基C0-10烷基、(芳基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基、C3-8环烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基、C3-8杂环基C0-10烷基氨基C0-10烷基、(C3-8环烷基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基、(C3-8杂环基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基、C3-8环烷基C0-10烷基氨基羰基氨基、(C1-10烷基)2氨基羰基氨基、(芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基氨基、C0-10烷基氨基羰基氨基、C3-8杂环基C0-10烷基氨基羰基氨基、(C1-10烷基)2氨基羰基C0-10烷基、(芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基C0-10烷基、C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基、C3-8环烷基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基、C3-8杂环基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基、芳基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基、(C1-10烷基)2氨基羰基、(芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基、C1-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基、C0-10烷基羰基氨基(C0-10烷基)、C0-10烷氧基羰基氨基(C0-10烷基)、羧基C0-10烷基氨基、羧基C0-10烷基、羧基C3-8环烷基、C1-10烷氧基、C1-10烷基氧基C0-10烷基、C1-10烷基羰基氧基、C0-10烷基羰基C0-10烷氧基、C3-8杂环基C0-10烷基羰基氧基、C3-8环烷基C0-10烷基羰基氧基、芳基C0-10烷基羰基氧基、C1-10烷基羰基氧基氨基、C3-8杂环基C0-10烷基羰基氧基氨基、C3-8环烷基C0-10烷基羰基氧基氨基、芳基C0-10烷基羰基氧基氨基、(C1-10烷基)2氨基羰基氧基、(芳基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基、(C3-8杂环基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基、(C3-8环烷基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基、羟基(羰基)0-1C0-10烷基、羟基羰基C0-10烷氧基、羟基羰基C0-10烷基氧基、C1-10烷硫基、C1-10烷基亚磺酰基、芳基C0-10烷基亚磺酰基、C3-8杂环基C0-10烷基亚磺酰基、C3-8环烷基C0-10烷基亚磺酰基、C1-10烷基磺酰基、芳基C0-10烷基磺酰基、C3-8杂环基C0-10烷基磺酰基、C3-8环烷基C0-10烷基磺酰基、C1-10烷基磺酰基氨基、芳基C1-10烷基磺酰基氨基、C3-8杂环基C1-10烷基磺酰基氨基、C3-8环烷基C1-10烷基磺酰基氨基、氰基、硝基、全氟C1-6烷基和全氟C1-6烷氧基； 其中R5任选被一个或多个选自以下的基团取代：OH、(C1-6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、NO2、三氟甲氧基、三氟乙氧基、-Ob(C1-10)全氟烷基和NH2；和 R6为卤素、羟基、C1-4烷氧基、CONH2和C1-4烷基氨基，其中R6任选被一个或多个选自以下的基团取代：OH、(C1-6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、NO2、三氟甲氧基、三氟乙氧基、-Ob(C1-10)全氟烷基、NH2和任选被一个或多个卤素部分取代的-Ob(C1-10)烷基。 |
| 摘要 | 本发明公开了由结构式(I)表示的化合物，该化合物是以组织选择性方式的雄激素受体(AR)调节剂。这些化合物可单独地或与其它活性剂组合用于增强变弱的肌紧张性和治疗由雄激素缺乏引起的或可以通过雄激素给药改善的病症，包括骨质疏松症、骨质减少、糖皮质激素诱导的骨质疏松症、牙周病、骨折、骨重建术后的骨损伤、骨骼肌减少症、体弱、皮肤老化、男性性腺机能减退症、妇女绝经后症状、动脉粥样硬化、高胆固醇血症、高脂血症、肥胖症、再生障碍性贫血和其它造血功能障碍、炎性关节炎和关节修复、HIV-消瘦、前列腺癌、良性前列腺增生(BPH)、癌性恶病质、阿尔茨海默氏病、肌肉萎缩症、认知下降、性机能障碍、睡眠呼吸暂停、抑郁症、卵巢早衰和自身免疫性疾病。 |
| 国际公布 | 2005-10-27 WO2005/099707 英 |
