| 公开(公告)号 | CN1307183C |
| 公开(公告)日 | 2007.03.28 |
| 申请(专利)号 | CN03805124.9 |
| 申请日期 | 2003.03.04 |
| 专利名称 | 具有糖原磷酸化酶抑制活性的杂环酰胺衍生物 |
| 主分类号 | C07D495/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D495/04(2006.01)I;A61K31/407(2006.01)I;A61K31/4162(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.3.6 GB 0205170.4 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 发明(设计)人 | P·R·O·惠托莫尔;S·N·L·本内特;I·辛普森 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-03-04 PCT/GB2003/000875 |
| 进入国家日期 | 2004.09.02 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 张元忠;谭明胜 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式(1B)的化合物或其药学上可接受的盐： (1B) 其中： R4和R5一起是-S-C(R6)＝C(R7)-或-C(R7)＝C(R6)-S-； R6和R7独立地选自氢或氯； A是亚苯基； Y是-NR2R3； R2和R3独立地选自氢、任选被1个或2个R8基团取代的C1-4烷基、-COR8和-SObR8，其中b是0、1或2；R8独立地选自氢、C1-4烷基、C2-4链烯基、氰基C1-4烷基、任选在氮上被1个或2个选自C1-4烷基、羟基、羟基C1-4烷基、二羟基C1-4烷基、-CO2C1-4烷基、苯基和苄基的基团取代的氨基C1-4烷基、卤代C1-4烷基、二卤代C1-4烷基、三卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、任选被1个或2个硝基或羟基取代的苯基、杂环基、杂环基C1-4烷基、-C(O)N(R9)(R10)、-NHC(O)R9、-COCH2OR11、(R9)(R10)N-、-COOR9、-CH2OR9、-CH2COOR9、-CH2OCOR9、-CH2CH(CO2R9)OH、-CH2C(O)NR9R10、其中w是1、2或3的-(CH2)wCH(NR9R10)CO2R9′和其中w是1、2或3的-(CH2)wCH(NR9R10)CO(NR9′R10′)；其中杂环基表示饱和、部分饱和或不饱和的、任选取代的含有5-7个原子的单环，其是或不是碳或氮连结的，其中1、2、3或4个环原子选自氮、硫或氧，且其中-CH2-基团任选被-C(O)-取代以及环硫原子任选氧化以形成S-氧化物，并且其中作为杂环基饱和或部分饱和环上的任选取代基是1个或2个C1-4烷基，作为杂环基不饱和环上的任选取代基是1个或2个独立地选自硝基和C1-4烷基的取代基； R9、R9′、R10和R10′独立地选自氢、羟基、任选被1个或2个R13取代的C1-4烷基、C2-4链烯基、任选被1个或2个硝基或C1-4烷基取代的苯基和-C(＝O)OC1-4烷基； R13选自卤素、三卤代甲基和C1-4烷氧基； R11独立地选自氢、C1-4烷基和羟基C1-4烷基； 条件是所述化合物不是： i)2，3-二氯-5-(N-{1-[N-(1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基]茚满-2-基}氨基甲酰基)-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯； ii)5-[N-(1-氨基茚满-2-基)氨基甲酰基]-2，3-二氯-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯 iii)5-[N-(1-乙酰氨基茚满-2-基)氨基甲酰基]-2，3-二氯-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯 iv)2，3-二氯-5-{N-[1-(甲磺酰氨基)茚满-2-基]氨基甲酰基}-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯 v)2，3-二氯-5-{N-[1-(甲氨基)茚满-2-基]氨基甲酰基}-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯； vi)2，3-二氯-5-{N-[1-(甲基乙酰氨基)茚满-2-基]氨基甲酰基}-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯； vii)2，3-二氯-5-[N-(1-羟基茚满-2-基)氨基甲酰基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯； viii)2-氯-5-[N-(1-羟基茚满-2-基)氨甲酰基-6H-噻吩并[2，3-b]吡咯； ix)2，3-二氯-5-[N-(6-氟-1-羟基茚满-2-基)氨基甲酰基-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯； x)2，3-二氯-5-[N-(1-甲氧基茚满-2-基)氨基甲酰基-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯； xi)2，3-二氯-5-[N-(1-羟基-1，2，3，4-四氢萘-2-基)氨基甲酰基]-4H-噻吩并[3，2-b]吡咯。 |
| 摘要 | 式(1)的杂环酰胺其中：Z是CH或N；R4和R5一起是-S-C(R6)＝C(R7)-或-C(R7)＝C(R6)-S-；R6和R7例如选自氢、卤素、C1-4烷基和C1-4烷酰基；A是亚苯基或杂亚芳基；n是0、1或2；R1例如选自卤素、硝基、氰基、羟基、羧基；r是1或2；Y是-NR2R3或-OR3；R2和R3例如选自氢、羟基、芳基、杂环基和C1-4烷基(任选被1或2个R8基团取代)；R4例如选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、C1-4烷基和C1-4烷酰基；R8例如选自羟基、-COCOOR9、-C(O)N(R9)(R10)、-NHC(O)R9、(R9)(R10)N-和-COOR9；R9和R10例如选自氢、羟基、C1-4烷基(任选被1或2个R13取代)；R13选自羟基、卤素、三卤代甲基和C1-4烷氧基；或其药学上可接受的盐或前药；其具有糖原磷酸化酶抑制活性，因此在治疗与糖原磷酸化酶活性增加有关的疾病状态中具有价值。所述杂环酰胺衍生物的制备方法以及含有它们的药物组合物。 |
| 国际公布 | 2003-09-12 WO2003/074531 英 |
