| 公开(公告)号 | CN1938288A |
| 公开(公告)日 | 2007.03.28 |
| 申请(专利)号 | CN200580010390.X |
| 申请日期 | 2005.03.25 |
| 专利名称 | 可用作天冬氨酰蛋白酶抑制剂的2-氨基噻唑化合物 |
| 主分类号 | C07D277/60(2006.01)I |
| 分类号 | C07D277/60(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.3.30 US 60/557,769;2004.7.27 US 60/591,386 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | C·A·科布恩;A·S·埃佩塞思;S·J·斯塔彻;D·B·奥森;D·J·哈祖达;M·K·霍洛韦 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-03-25 PCT/US2005/010224 |
| 进入国家日期 | 2006.09.29 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邹 锋;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(I)的化合物： 其中： R1选自： (1)-C1-6烷基， (2)-C2-6烯基， (3)-C0-6烷基-C3-6环烷基， (4) 和 (5)选自以下的杂芳基：呋喃基、吡喃基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并吡喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、喹啉基和异喹啉基， 其中： (a)所述烷基、烯基或环烷基是未取代的或被一个或多个以下基团取代：卤素、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、 羟基或氰基，和 (b)所述杂芳基是未取代的或被一个或多个以下基团取代：卤素、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、苯基、羟基或氰基， 和其中R1a、R1b、R1c、R1d和R1e选自： (a)氢， (b)卤素， (c)氰基， (d)羟基， (e)-C1-6烷氧基， (f)-C(＝O)-O-R7a， (g)-O-C0-6烷基-C(＝O)-R7a， (h)-N-R7a-S(O)p-R7b， 或R1b和R1c连接在一起形成-O-CH2-O-或-CH＝CH-CH＝CH-； 其中所述芳基是未取代的或被一个或多个以下基团取代：卤素、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、羟基或氰基； R2选自： (1)氢， (2)卤素， (3)-C0-6烷基-Q1-C1-6烷基，其中Q1为O或S， (4)-C1-6烷基，和 (5)羟基； R3选自： (1)氢， (2)-C1-6烷基， (3)-C0-6烷基-C3-6环烷基， (4)-C0-6烷基-Q2-C1-6烷基，其中Q2为O、S或-C(＝O)-O-，和 (5) (6)-CH2-杂芳基，其中所述杂芳基选自呋喃基、吡喃基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并吡喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、喹啉基和异喹啉基， 其中所述烷基或环烷基是未取代的或被一个或多个以下基团取代： (a)卤素， (b)-C1-6烷基， (c)-C2-6烯基， (d)-C1-6烷氧基， (e)-C6-10芳基， (f)羟基，或 (g)氰基， 和所述杂芳基是未取代的或被一个或多个以下基团取代： (a)-C1-6烷基， (b)-NR3fR3g，其中R3f和R3g选自： (i)氢， (ii)-C1-6烷基， (iii)-C1-6烷基-C6-10芳基，其中所述芳基可以是未取代的或为卤素、氰基、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代，或 (iv)-C1-6烷基-NR7aR7b， 或N、R3f和R3g一起形成5或6元杂环基，其除了与R3f和R3g连接的N原子之外还任选含有N、S或O原子， 和R3a、R3b、R3c、R3d和R3e选自： (i)氢， (ii)卤素， (iii)氰基， (iv)羟基， (v)-C1-6烷基， (vi)-O-R7a， (vii)-(C＝O)-O-R8， (viii)-NR7a-S(O)pOR7b， (ix)-NR7a-S(O)pR7b， (x)-C0-6烷基-S(O)mR7a， (xi)-C(＝O)-NR7aR7b， (xii)-C(＝O)-R8， (xiii)-NH-C(＝O)-R7a， (xiv)-C0-6烷基-NR7aR7b， (xv)-N3， (xvi)-NO2， (xvii)C6-10芳基，其中所述芳基可是未取代的或被一个或多个以下基团取代： (A)卤素， (B)氰基， (C)-C1-6烷基， (D)-C1-6烷氧基， (E)-C(＝O)-O-R7a， (F)-C(＝O)-R7a， (G)-NR7aR7b， (H)-NR7a-S(O)p-R7b， (I)-NR7a-C(＝O)-R7b， (J)-NO2， (xvii)选自以下的杂芳基：呋喃基、吡喃基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并吡喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、喹啉基和异喹啉基， 其中所述杂芳基是未取代的或被一个或多个以下基团取代： (A)-C1-6烷基，或 (B)-C1-6烷氧基， 或R3c和R3d连接在一起形成苯基或-O-CH2-O-或-CH＝CH-CH＝CH-基团； 或R2和R3连接形成以下碳环(A)： 其中Q3选自： (1)-CR7aR7b-， (2)-CR7aR7bCR7cR7d-， (3)-CR7a＝CR7b-， (4)-CRa7aR7bCR7cR7dCR7eR7f-， (5)-CR7a＝CR7bCR7cR7d-，和 (6)-CR7aR7bCR7d＝CR7e-； R4选自： (1)氢， (2)卤素， (3)-C1-6烷基， (4)-C2-6烯基， (5)-C2-6炔基， (6)苯基， (7)苄基，和 (8)选自以下的杂芳基：呋喃基、吡喃基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并吡喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、喹啉基和异喹啉基， 其中所述烷基、烯基、炔基和苯基是未取代的或被一个或多个以下基团取代： (a)卤素， (b)氰基， (c)羟基， (d)苯基， (e)-C1-6烷基， (f)-C1-6烷氧基， (g)-C(＝O)-O-R7a， (h)-C(＝O)-R7a， (i)-NR7aR7b， (j)-NR7a-S(O)p-R7b， (k)-NR7a-C(＝O)-R7b， (l)-NO2； 和所述杂芳基是未取代的或被一个或多个以下基团取代： (a)-C1-6烷基， (b)-C(＝O)-O-R7a， (c)-C(＝O)-R7a， (d)-NR3fR3g，其中R3f和R3g选自： (i)氢， (ii)-C1-6烷基， (iii)-C1-6烷基-C6-10芳基，其中所述芳基可是未取代的或被卤素、氰基、C1-6烷基或C1-6烷氧基取代，或 (iv)-C1-6烷基-NR7aR7b； 或R3和R4连接在一起形 |
| 摘要 | 本发明涉及作为天冬氨酰蛋白酶抑制剂及作为β-分泌酶蛋白酶和HIV蛋白酶抑制剂的2-氨基噻唑化合物，此类化合物可用于治疗其中牵涉β-分泌酶和HIV蛋白酶的疾病，如阿尔茨海默氏病、HIV感染和AIDS。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，和这些化合物和组合物在治疗其中牵涉β-分泌酶和HIV蛋白酶的疾病中的应用。 |
| 国际公布 | 2005-10-20 WO2005/097767 英 |
