| 公开(公告)号 | CN1938323A |
| 公开(公告)日 | 2007.03.28 |
| 申请(专利)号 | CN200580010399.0 |
| 申请日期 | 2005.01.31 |
| 专利名称 | 硅杂环己烷化合物作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07F7/08(2006.01)I |
| 分类号 | C07F7/08(2006.01)I;A61K45/00(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.1.30 US 60/540,581;2004.2.24 US 60/547,498 |
| 申请(专利权)人 | 舍林股份公司 |
| 发明(设计)人 | 约翰·O.·林克;迈克尔·格劳佩 |
| 地址 | 德国柏林 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-01-31 PCT/US2005/002773 |
| 进入国家日期 | 2006.09.29 |
| 专利代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 张晓威 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 式(I)的化合物或其药学可接受的盐： 其中 Q是-CO-、-SO2-、-OCO-、-NR4CO-、-NR4SO2-或-CHR-，其中R是卤代烷基，而R4是氢、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基或芳烷基； E是： (i)-C(R5)(R6)X1，其中X1是-C(R7)(R8)R10、-CH＝CHS(O)2R10、-C(R7)(R8)C(R7)(R8)OR10、-C(R7)(R8)CH2OR10、-C(R7)(R8)CH2N(R11)SO2R10、-C(R7)(R8)C(O)N(R11)(CH2)2OR11、-C(R7)(R8)C(O)NR10R11或-C(R7)(R8)C(O)N(R11)(CH2)2NR10R11； (ii)-C(R5a)(R6a)CN； 其中 R5和R5a独立地是氢或烷基； R6和R6a独立地选自氢、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、-亚烷基-X2-R12(其中X2是-O-、-NR13-、-S(O)n1-、-CONR13-、-NR13CO-、-NR13C(O)O-、-NR13CONR13-、-OCONR13-、-NR13SO2-、-SO2NR13-、-NR13SO2NR13-、-CO-或-OC(O)-，其中n1是0-2，而每个R13是氢或烷基)，且R12是氢、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基，其中R6和R6a中的芳环或脂环任选被一个、两个或三个独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基、卤代烷氧基、卤素、羧基、烷氧羰基、氨基、一取代氨基、二取代氨基、硝基、芳氧基、苄氧基、酰基、烷基磺酰基或芳基磺酰基的Ra取代，其中Ra中的芳环或脂环任选被一个或两个独立地选自烷基、卤素、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基或烷氧羰基的取代基取代；或者 R5和R6以及R5a和R6a与R5和R6以及R5a和R6a所连接的碳原子一起形成(i)亚环烷基，其任选被一个或两个独立地选自烷基、卤素、烷基氨基、二烷基氨基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳烷基、烷氧羰基或芳氧羰基的Rb取代，或(ii)亚杂环烷基，其任选被1-4个烷基或一个或两个独立地选自烷基、卤代烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、芳氧基烷基、杂芳氧基烷基、氨基烷基、酰基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、环烷基、环烷基烷基、-S(O)n2R14、-亚烷基-S(O)n2-R15、-COOR16、-亚烷基-COOR17、-CONR18R19或-亚烷基-CONR20R21(其中n2是0-2，R14-R17、R18和R20独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、环烷基烷基或杂环烷基，而R19和R21独立地是氢或烷基)的Rc取代，其中与亚环烷基或亚杂环烷基连接的这些基团中的芳环或脂环任选被一个、两个或三个独立地选自烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、苄基、烷氧基、羟基、卤代烷氧基、卤素、羧基、烷氧羰基、氨基、一取代氨基、二取代氨基或酰基的取代基取代； R7是氢或烷基； R8是羟基；或者 R7和R8一起形成氧代； R10是烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基，其中R10中的芳环或脂环任选被一个、两个或三个独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基、烷氧基烷基、环烷基、羟基、卤代烷氧基、卤素、羧基、烷氧羰基、氨基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、芳基、芳烷基、杂芳基、氨基、一取代氨基、二取代氨基、氨甲酰基或酰基的Rd取代，且其中Rd中的芳环或脂环任选被一个、两个或三个独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、羟基、羧基、烷氧羰基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基的取代基取代；且 R11是氢或烷基；或者 (iii)式(a)的基团： 其中： n是0、1或2； X4选自-NR22-、-S-或-O-，其中R22是氢、烷基或烷氧基；且 X5是-O-、-S-、-SO2-或-NR23-，其中R23选自氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、杂芳氧基烷基、氨基烷基、酰基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、环烷基烷基、-S(O)2R24、-亚烷基-S(O)n3-R25、-COOR26、-亚烷基-COOR27、-CONR28R29或-亚烷基-CONR30R31(其中n3是0-2，R24-R27、R28和R30独立地是氢、烷基、卤代烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基，而R29和R31独立地是氢或烷基)，其中R23中的芳环或脂环任选被一个、两个或三个独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基或烷氧羰基的取代基以及一个选自芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基的取代基取代； R5为如上所定义； R1是氢或烷基； R1a是1，1-二烷基硅杂环己烷-4-基亚烷基或-(亚烷基)-SiR32R33R34，其中R32是烷基，R33是烷基，且R34是烷基、烯基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳烷基或杂环烷基烷基，或者R33和R34与Si一起形成含有Si原子和3-7个碳环原子的亚杂环烷基环，其中一个或两个碳环原子任选独立地被-NH-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-CONH-或-SO2NH-替代，且其中R1a中的芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基或亚杂环烷基环任选在环上被一个、两个或三个独立地选自烷基、卤代烷基、烷氧基、羟基、卤代烷氧基、卤素、羧基、烷氧羰 |
| 摘要 | 本发明涉及为半胱氨酸蛋白酶，特别是组织蛋白酶B、K、L、F和S的抑制剂的化合物，因此这些化合物可用于治疗由这些蛋白酶介导的疾病。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物以及制备它们的方法。本发明还涉及这些抑制剂在接受引起有害免疫反应的治疗的患者中与该治疗联合的用途。 |
| 国际公布 | 2005-08-18 WO2005/074904 英 |
