一种多烯紫杉醇的合成方法
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公开(公告)号
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CN1931849A
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公开(公告)日
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2007.03.21
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申请(专利)号
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CN200610116735.6
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申请日期
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2006.09.29
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专利名称
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一种多烯紫杉醇的合成方法
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主分类号
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C07D305/14(2006.01)I
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分类号
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C07D305/14(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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上海金和生物技术有限公司
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发明(设计)人
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张爱平;张伟中;赵宏武;蔡志香;高 卅
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地址
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201716上海市青浦区练塘工业园区A-4
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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上海天翔知识产权代理有限公司
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代理人
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宋 羽
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国省代码
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上海;31
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主权项
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一种多烯紫杉醇的合成方法，其特征在于，包含保护、缩合、水解三个步骤： A.保护步骤：10-脱乙酰基巴卡丁III式2(10-Deacetyl baccatin III)在有机碱条件下和氯甲酸-(2，2，2-三氯)乙酯(C1COOCH2CC13)反应得到7，10-二(三氯乙氧基羰基)-10-脱乙酰基巴卡丁III式3〔7，10-di(2，2，2-trichloroethyloxycarbonyl 10-Deacetyl baccatin II〕，保护10-脱乙酰基巴卡丁III的7-位和10-位的羟基； B.缩合步骤：然后在强碱环境下中间体式3在13位上和光旋侧链式4〔(3R，4S)-tert-butyl 3-(1-ethoxyethoxy)-2-oxo-4-phenylazetidine-1-carboxylate〕缩合得到中间体式5； C.水解步骤：将中间体5在酸性条件下水解脱去7-位和10-位保护基团以及13-位侧链上的乙氧乙氧基团即可得到目标产物多烯紫杉醇式1(Docetaxel)； 其反应式如下：
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摘要
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本发明提供了一种多烯紫杉醇的合成方法，本发明的多烯紫杉醇的合成路线主要由保护、缩合、水解三个步骤组成。以10-脱乙酰基巴卡丁III为起始原料，现通过将其7-位和10-位的羟基保护，然后在其13位引入光旋侧链合成中间体，最后水解得到目的产物多烯紫杉醇。本发明的制备方法合成步骤少，无异构体杂质，副反应少，杂质含量低，主原料10-脱乙酰基巴卡丁III的利用率和收率高，较大幅度地降低了成本。这对于保护红豆杉植物物种及资源、降低肿瘤治疗费用、扩大肿瘤临床的应用等，都具有极为重要的意义和巨大的经济效益。
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国际公布
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