公开(公告)号
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CN1934120A
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公开(公告)日
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2007.03.21
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申请(专利)号
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CN200580008893.3
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申请日期
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2005.01.18
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专利名称
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新的胃促胰酶抑制剂
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主分类号
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C07F9/30(2006.01)I
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分类号
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C07F9/30(2006.01)I;C07F9/32(2006.01)I;C07F9/38(2006.01)I;C07F9/40(2006.01)I;A61K31/662(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2004.1.23 US 60/538,663
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申请(专利权)人
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詹森药业有限公司
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发明(设计)人
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M·J·霍金斯;M·N·格雷科;E·鲍威尔;L·德加拉维拉;B·E·马亚诺夫
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地址
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比利时比尔斯特恩豪特斯路30号
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颁证日
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国际申请
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2005-01-18 PCT/US2005/001659
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进入国家日期
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2006.09.19
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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庞立志;李连涛
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国省代码
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比利时;BE
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主权项
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式(I)化合物及其可药用盐: 式(I) 其中 R1选自氢和C1-4烷基;选自芳基、杂芳基、苯并稠合的杂环基、当n是0并且R2或R3当中有一个是苯基时的环丙基和苯并稠合的环烷基,并且环A任选被R2和R3取代; R2是1-2个独立地选自下列的取代基:C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、甲氧基、C2-6烷氧基、C1-6烷硫基、-OCF3、-NH2、-NH(C1-6)烷基、-N(C1-6)二烷基、芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、卤素、羟基和硝基;此外,当环A是杂芳基或苯并稠合的杂环基时,R2任选是氧代基;并且其中R2的任何含有芳基的取代基任选被独立地选自下列的取代基取代:C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6链烯基、C1-6烷硫基、-NH2、-NH(C1-6)烷基、-N(C1-6)二烷基、芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、卤素、羟基和硝基;并且其中R2的任何上述含有C1-6烷基或C2-6烷氧基的取代基任选被独立地选自下列的取代基取代:-NR11R12、芳基、杂芳基、1-3个卤素和羟基;其中R11和R12独立地为氢;任选被羟基、芳基、-C(=O)C1-4烷氧基或-NR15R16取代的C1-6烷基;或芳基; R15和R16是独立地选自氢、C1-6烷基和芳基的取代基,并且所述R15和R16任选与它们所连接的原子一起形成5-7元环; R3是1-3个独立地选自下列的取代基:C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、-OCF3、-OCH2(C2-6)链烯基、-NH2、-NH(C1-6)烷基、-N(C1-6)二烷基、-NHC(=O)Cy、-N(C1-6烷基)C(=O)Cy、-(NC(=O))2NH2、-C(=O)C1-4烷氧基、-C(=O)NR17R18、-C(=O)NH环烷基、-C(=O)N(C1-6烷基)环烷基、-C(=O)NHCy、-C(=O)N(C1-6烷基)Cy、-C(=O)Cy、-OC(=O)C1-6烷基、-OC(=O)NR19R20、-C(=O)O芳基、-C(=O)O杂芳基、-CO2H、脲基、卤素、羟基、硝基、氰基、芳基、杂芳基、杂芳氧基和芳氧基; 其中R3的任何上述含有C1-6烷基或C1-6烷氧基的取代基任选被1-3个独立地选自下列的取代基取代:-NR21R22、-NH(环烷基)、-N(C1-6烷基)(环烷基)、-NHCy、-N(C1-6烷基)Cy、芳基、杂芳基、羟基、卤素、-C(=O)NR23R24、-OC(=O)NR25R26、-C(=O)C1-4烷氧基和-C(=O)Cy; 其中所述R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26是独立地选自氢、C1-6烷基和芳基的取代基,其中C1-6烷基任选被下列基团取代:羟基、芳基、-C(=O)C1-4烷氧基、NH2、NH(C1-6烷基)或-N(C1-6)二烷基;并且R17和R18、R19和R20、R21和R22、R23和R24以及R25和R26任选与它们所连接的原子一起形成5-7元环; Cy是杂环基,所述杂环基任选被选自下列的取代基取代:C1-6烷基、C1-6烷基C(=O)C1-6烷基、-C1-6烷基C(=O)C1-6烷氧基、C1-6烷基C(=O)芳基、-C(=O)(C1-6)烷基、-C(=O)(C1-6)烷氧基、-C(=O)芳基、-SO2芳基、芳基、杂芳基和杂环基;其中Cy的任何含有芳基的取代基的芳基部分任选被1-3个独立地选自下列的取代基取代:C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、卤素、羟基、NH2、NH(C1-6烷基)和-N(C1-6)二烷基;并且其中杂环基任选被芳基、1-3个卤素原子或1-3个氧代基取代基取代;并且杂环基任选与所述Cy螺稠合; 并且其中R3的C1-6链烯基和C1-6炔基取代基任选被芳基或-C(=O)NR27R28取代;其中所述R27和R28独立地为氢;任选被羟基、芳基、-C(=O)C1-4烷氧基、NH2、NH(C1-6烷基)或-N(C1-6)二烷基取代的C1-6烷基;或芳基;并且R27和R28任选与它们所连接的原子一起形成5-7元环; 其中R3的芳基、杂芳基和环烷基取代基任选被1-3个独立地选自R14的取代基取代; 其中R14独立地为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6链烯基、C1-6烷硫基、-NH2、-NH(C1-6)烷基、-N(C1-6)二烷基、芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、卤素、羟基或硝基; 并且R14的任一上述含有C1-6烷基或C1-6烷氧基的取代基任选在末端碳原子上被选自下列的取代基取代:-NR29R30、芳基、杂芳基、1-3个卤素原子或羟基;其中R29和R30独立地为氢;任选被羟基、芳基、-C(=O)C1-4烷氧基、NH2、NH(C1-6烷基)或-N(C1-6)二烷基取代的C1-6烷基;或芳基;并且R29和R30任选与它们所连接的原子一起形成5-7元环; n是0或1; W是O或S; X是氢或C1-3烷基; Y独立地选自:被-OSO2NH2或羟基取代的C1-6烷基;SO3H、CO2H、杂芳基、-OC(=O)NH2和P(=O)OR5R6,条件是:当Y是CO2H时,A和Z必须都是二环环系; R5选自氢;任选被下列基团取代的C1-6烷基:NH2、-NH(C1-6)烷基、-N(C1-6)二烷基、1,3-二氧杂环戊烷-2-基、C1-6烷基羰基氧基、C1-6烷氧基羰基氧基、C1-6烷基羰基硫基、(C1-6)烷基氨基羰基、二(C1-6)烷基氨基羰基、1-3个卤素或羟基;和任选被下列基团取代的芳基:C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C2-6链烯基、-NH2、-NH(C1-6)烷基、-N(C1-6)二烷基、芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、卤素、羟基或硝基;或者,当R6是C1-8烷氧基时,R5和R6与它们所连接的原子一起形成5-8元单环; 条件是:当环系A是3,4-二氟-苯基,n是1,R6是OH,且Z-R4是5-氯-苯并噻吩-3-基时,R5不是被二(C1-6)烷基氨基-羰基取代的C1-6烷基;并且条件
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摘要
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本发明涉及式(I)化合物,制备这些化合物的方法,其组合物、中间体以及衍生物,以及用于治疗炎性和丝氨酸蛋白酶介导的病症的方法。
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国际公布
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2005-08-11 WO2005/073214 英
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