公开(公告)号
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CN1934088A
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公开(公告)日
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2007.03.21
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申请(专利)号
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CN200580005788.4
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申请日期
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2005.02.18
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专利名称
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作为5-HT2c受体激动剂的6-取代的2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂
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主分类号
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C07D223/16(2006.01)I
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分类号
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C07D223/16(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61P25/22(2006.01)I;A61P25/24(2006.01)I;A61P25
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分案原申请号
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优先权
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2004.2.25 US 60/547,681
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申请(专利权)人
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伊莱利利公司
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发明(设计)人
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J·G·阿伦;K·布赖纳;M·P·科亨;C·S·加尔卡;S·L·赫尔曼;M·A·马丁尼斯-格劳;M·R·赖因哈德;M·J·罗德里格斯;R·R·罗思哈尔;M·W·蒂德维尔;F·维克托尔;A·C·威廉斯;张德仪;S·A·博伊德;R·G·康维;A·S·德奥;W·-M·李;C·S·西德姆;A·辛;M·P·马扎内茨
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地址
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美国印第安纳州
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颁证日
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国际申请
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2005-02-18 PCT/US2005/005418
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进入国家日期
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2006.08.24
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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郭广迅;李连涛
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国省代码
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美国;US
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主权项
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式I的化合物: 其中: R1是氢,氟,或(C1-C3)烷基; R2,R3,和R4各自独立地是氢,甲基,或乙基; R5是氢,氟,甲基,或乙基; R6是-C≡C-R10,-O-R12,-S-R14,或-NR24R25; R7是氢,卤素,氰基,任选被1到6个氟取代基取代的(C1-C6)烷基,任选被1到6个氟取代基取代的(C2-C6)烯基,(C3-C7)环烷基,任选被1到6个氟取代基取代的(C1-C6)烷氧基,任选被1到6个氟取代基取代的(C1-C6)烷硫基,Ph1-(C0-C3)烷基,Ph1-(C0-C3)烷基-O-,或Ph1-(C0-C3)烷基-S-; R8是氢,卤素,氰基,或-SCF3; R9是氢,卤素,氰基,-CF3,-SCF3,或任选被1至6个氟取代基取代的(C1-C3)烷氧基; R10是-CF3,被1至5个氟取代基取代的乙基,任选被1至6个氟取代基取代的(C3-C6)烷基,(C3-C7)环烷基(C0-C3)烷基,Ar1-(C0-C3)烷基,Ph1-(C0-C3)烷基,或3-(C1-C4)烷基-2-氧代-咪唑烷-1-基-(C1-C3)烷基; R12是Ph2-(C1-C3)烷基,Ar2-(C1-C3)烷基,(C1-C6)烷基-S-(C2-C6)烷基,(C3-C7)环烷基-S-(C2-C6)烷基,苯基-S-(C2-C6)烷基,Ph2-S-(C2-C6)烷基,苯基羰基-(C1-C3)烷基,Ph2-C(O)-(C1-C3)烷基,(C1-C6)烷氧羰基(C3-C6)烷基,(C3-C7)环烷基-OC(O)-(C3-C6)烷基,苯氧羰基-(C3-C6)烷基,Ph2-OC(O)-(C3-C6)烷基,Ar2-OC(O)-(C3-C6)烷基,(C3-C7)环烷基-NH-C(O)-(C2-C4)烷基-,Ph1-NH-C(O)-(C2-C4)烷基-,Ar2-NH-C(O)-(C2-C4)烷基-,或R13-C(O)NH-(C2-C4)烷基; R13是(C3-C7)环烷基(C0-C3)烷基,Ph1,Ar2,或任选被1至6个氟取代基取代的(C1-C3)烷氧基,Ph1-NH-或N-连接的Het1; R14是不与硫原子N-连接的Ar2,Ph2,R15-L-,四氢呋喃基,四氢吡喃基,或在甲基部分上被选自下列取代基取代的苯基-甲基:被羟基取代的(C1-C3)-正烷基,(C1-C3)烷基-O-(C1-C2)-正烷基,(C1-C3)烷基-C(O)-(C0-C2)-正烷基,和(C1-C3)烷基-O-C(O)-(C0-C2)-正烷基,其中当R14是Ph2或Ar2、其中Ar2是吡啶基时,则R14也可以任选被下列取代:苯基-CH=CH-或苯基-C≡C-, 所述苯基-CH=CH-或苯基-C≡C-任选进一步被1至3个独立选自下列的取代基取代:卤素,氰基,-SCF3,任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C1-C6)烷基,和任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C1-C6)烷氧基,和 其中当Ar2是吡啶基时,吡啶基可以替换地任选被R28R29N-C(O)-取代,和任选进一步被一个甲基、-CF3、氰基或-SCF3取代基取代,或被1至2个卤素取代基取代,和 其中四氢呋喃基和四氢吡喃基可以任选被氧代取代基取代,或被一或两个独立地选自甲基和-CF3的基团取代; R15是-OR16,氰基,-SCF3,Ph2,Ar2,喹啉基,异喹啉基,噌啉基,喹唑啉基,苯二甲酰亚氨基,在2-位任选被苯基或苄基取代的苯并噻吩基,在2-位任选被苯基或苄基取代的苯并噻唑基,任选被苯基或苄基取代的苯并噻二唑基,在3位任选被偕二甲基或任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-二氢吲哚-1-基,在3位任选被偕二甲基或任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-二氢吲哚-5-基,在3位任选被偕二甲基或任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-咪唑烷-1-基,在3或4位任选被偕二甲基或任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-四氢嘧啶基,在3位任选被偕二甲基或任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-四氢喹啉-1-基,在3位任选被偕二甲基或任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-二氢苯并咪唑-1-基,-NR17R18,-C(O)R22,或选自下列的饱和杂环:吡咯烷基,哌啶基,吗啉基和硫吗啉基,四氢呋喃基,和四氢吡喃基, 其中当Ar2是吡啶基时,Ph2和Ar2也可以任选被下列取代:苯基-CH=CH-和苯基-C≡C-, 所述苯基-CH=CH-和苯基-C ≡C-的苯基部分任选进一步被1至3个独立选自下列的取代基取代:卤素,氰基,-SCF3,任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C1-C6)烷基,和任选进一步被1至6个氟取代基取代的(C1-C6)烷氧基,和 其中Ar2可以替换地任选被选自下列的取代基取代:(C3-C7)环烷基-(C0-C3)烷基,Het1-(C0-C3)烷基,吡啶基-(C0-C3)烷基和苯基-(C0-C3)烷基,并且任选进一步被一个甲基、-CF3、氰基或-SCF3取代基取代,或被1至2个卤素取代基取代, 所述吡啶基-(C0-C3)烷基和苯基-(C0-C3)烷基任选进一步被1-3个独立选自下列的取代基取代:卤素,-CH3,-OCH3,-CF3,-OCF3,-CN和-SCF3,和 其中当Ar2是吡啶基时,吡啶基可以替换地任选被R28R29N-C(O)-、或任选被1至6个氟取代基取代的(C1-C6)烷基-C(O)-取代,并且可以任选进一步被一个甲基、-CF3、氰基或-SCF3取代基取代,或被1至2个卤素取代基取代,和 其中当Ar2是噻唑基时,噻唑基可以替换地任选被(C3-C7)环烷基-(C0-C3)烷基-N H-取代,和 其中吡咯烷基、哌啶基、吗啉基和硫吗啉基在靠近环氮原子的碳原子上被氧代取代,或被选自下列的取代基N-取代: (C1-C6)烷基羰基,(C1-C6)烷基磺酰基,(C3-C7)环烷基(C0-C3)烷基-C
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摘要
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本发明提供了式I的6-取代的2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂作为选择性的5-HT2C受体激动剂,用于治疗5-HT2C相关的病症,包括肥胖症、强迫性/强制病症、抑郁症和焦虑症,其中:R6是-C≡C-R10,-O-R12,-S-R14,或-NR24R25;其它取代基如说明书所定义。
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国际公布
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2005-09-09 WO2005/082859 英
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