| 公开(公告)号 | CN1934091A |
| 公开(公告)日 | 2007.03.21 |
| 申请(专利)号 | CN200580009321.7 |
| 申请日期 | 2005.03.11 |
| 专利名称 | 治疗神经变性障碍的咪唑化合物 |
| 主分类号 | C07D233/88(2006.01)I |
| 分类号 | C07D233/88(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4164(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.3.23 US 60/555,623 |
| 申请(专利权)人 | 辉瑞产品公司 |
| 发明(设计)人 | M·A·布罗德尼;K·J·考夫曼 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-03-11 PCT/IB2005/000659 |
| 进入国家日期 | 2006.09.22 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 张 敏 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物 其中A不存在或者选自和SO2； Z选自-CH2、-CH(OH)、-CH(C1-C6烷基)、-CH(C1-C6烷氧基)、-CH(NR9R10)、-CH(CH2(OH))、-CH(CH(C1-C4烷基)(OH))和-CH(C(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)(OH))； R1选自C1-C20烷基、C2-C20烯基、C2-C20炔基、C1-C20烷氧基、C2-C20烯氧基、C1-C20羟基烷基、C3-C8环烷基、苯并(C3-C8环烷基)、苯并(C3-C8杂环烷基)，C4-C8环烯基、(C5-C11)二环或三环烷基、苯并(C5-C11)二环或三环烷基、(C7-C11)二环或三环烯基、(3-8元)杂环烷基、C6-C14芳基和(5-14元)杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基和烯氧基中的每个氢原子可选地独立地被卤代基代替，其中所述环烷基、苯并(C3-C8环烷基)，环烯基、(3-8元)杂环烷基、C6-C14芳基和(5-14元)杂芳基可选地独立地被一至四个独立选自如下的取代基取代：C1-C10烷基，可选地被一至三个卤原子取代；C1-C10烷氧基，可选地被一至三个卤原子取代；C1-C10羟基烷基、卤代基、-OH、-CN，-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11，C3-C8环烷基和(3-8元)杂环烷基； R2选自H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基和C3-C8环烯基，其中R2可选地独立地被一至三个独立选自如下的取代基取代：C1-C4烷基，可选地被一至三个卤原子取代；C1-C4烷氧基，可选地被一至三个卤原子取代；卤代基和-OH； 或者R1和R2与当存在时的A基团和R2所连接的氮原子一起，或者当A不存在时R1和R2与R1和R2所连接的氮原子一起，可以可选地形成四至八元环； R3选自H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C5-C6环烯基和(3-8元)杂环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基和杂环烷基各自可选地独立地被一至三个独立选自如下的取代基取代：C1-C4烷氧基、卤代基、-OH、-S(C1-C4)烷基-O(C1-C4)烷基和(3-8元)杂环烷基； R4是H、C1-C6烷基或卤代基； 或者R3和R4可以与它们所连接的碳原子一起可选地形成选自如下的部分：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吗啉代基、哌啶子基、吡咯烷子基、四氢呋喃基和全氢-2H-吡喃，其中所述由R3和R4形成的部分可选地被一至三个独立选自如下的取代基取代：C1-C6烷基，可选地被一至三个卤原子取代；C1-C6烷氧基，可选地被一至三个卤原子取代；卤代基、-OH、-CN和烯丙基； R6选自H、C1-C6烷基、C2-C6亚烷基、C1-C6烷氧基、卤代基、-CN、C3-C12环烷基、C4-C12环烯基(5-10元)杂芳基和C6-C10芳基，其中所述R6的烷基、亚烷基和烷氧基各自可选地独立地被一至三个独立选自如下的取代基取代：卤代基和-CN，其中所述R6的环烷基、环烯基、杂芳基和芳基各自可选地独立地被一至三个独立选自如下的取代基取代：C1-C4烷基，可选地被一至三个卤原子取代；C1-C4烷氧基，可选地被一至三个卤原子取代；卤代基和-CN； R7选自H、C1-C20烷基、C1-C20烷氧基、C1-C20羟基烷基、C3-C12环烷基、C4-C12环烯基、(C5-C20)二环或三环烷基、(C7-C20)二环或三环烯基、(3-12元)杂环烷基、(7-20元)杂二环或杂三环烷基、C6-C14芳基和(5-15元)杂芳基，其中R7可选地独立地被一至四个独立选自如下的取代基取代：C1-C20烷基，可选地被一至三个卤原子取代；C1-C20烷氧基、-OH、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(＝O)NR9R10、-C(＝O)R11、-C(＝O)OR11、-S(O)nNR9R10、-S(O)nR11、C3-C12环烷基、(4-12元)杂环烷基，可选地被一至三个OH或卤代基取代；(4-12元)杂环烷氧基、C6-C14芳基、(5-15元)杂芳基、C6-C12芳氧基和(5-12元)杂芳氧基； 或者R6和R7可以与它们所分别连接的碳和氮原子一起可选地形成(5-8元)杂环烷基环、(5-8元)杂环烯基环或(6-8元)杂芳基环，其中所述杂环烷基、杂环烯基和杂芳基环各自可选地独立地被一至三个独立选自如下的取代基取代：卤代基、C1-C6烷基，可选地被一至三个卤原子取代、C1-C6烷氧基，可选地被一至三个卤原子取代、C1-C6羟基烷基、-OH、-(CH2)0-10NR9R10、-(CH2)0-10C(＝O)NR9R10、-SO2NR9R10和C3-C12环烷基； R9和R10各自独立地选自H、C1-C10烷基，其中所述C1-C10烷基的每个氢原子可选地独立地被卤原子代替、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C6烷氧基，其中所述C1-C6烷氧基的每个氢原子可选地独立地被卤原子代替；C2-C6烯氧基、C2-C6炔氧基、-C(＝O)R11，-S(O)nR11，C3-C8环烷基、C4-C8环烯基、(C5-C11)二环或三环烷基、(C7-C11)二环或三环烯基、(3-8元)杂环烷基、C6-C14芳基和(5-14元)杂芳基，其中所述烷基和烷氧基各自可选地独立地被一至三个独立选自如下的取代基取代：卤代基和-OH，其中所述环烷基、环烯基、二环或三环烷基、二环或三环烯基、杂环烷基、芳基和杂芳基各自可选地独立地被一至三个独立选自如下的取代基取代：卤代基、-OH、C1-C6烷基，可选地独立地被一至六个卤原子取代；C2-C6烯基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔氧基和C1-C6羟基烷基； 或者NR9R10可以形成(4-7元)杂环烷基，其中所述杂环烷基可选地包含一至两个另外独立选自N、O和S的杂原子，其中所述杂环烷基可选地含有一至三条双键，其中所述 |
| 摘要 | 本发明涉及式I化合物，其中R1、R2、R3、R4、R6、R7和A是如本文所定义的。式I化合物具有抑制Aβ-肽产生的活性。本发明也涉及包含式I化合物的治疗哺乳动物疾病和障碍的药物组合物和方法，例如神经变性和/或神经病学障碍，例如阿尔茨海默氏病。 |
| 国际公布 | 2005-10-06 WO2005/092864 英 |
