| 公开(公告)号 | CN1934107A |
| 公开(公告)日 | 2007.03.21 |
| 申请(专利)号 | CN200580008189.8 |
| 申请日期 | 2005.01.28 |
| 专利名称 | 作为酪氨酸激酶抑制剂的2-(3-取代芳基)氨基-4-芳基-噻唑 |
| 主分类号 | C07D417/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D417/04(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.1.30 US 60/540,064 |
| 申请(专利权)人 | AB科学公司 |
| 发明(设计)人 | A·穆西;M·丘福利尼;C·韦穆特;B·吉茨莱 |
| 地址 | 法国巴黎 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-01-28 PCT/IB2005/000401 |
| 进入国家日期 | 2006.09.14 |
| 专利代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 程 伟 |
| 国省代码 | 法国;FR |
| 主权项 | 通式I的化合物： 通式I 其中 R6和R7彼此独立地选自如下的一种： i)氢、卤素(选自F、Cl、Br或I)， ii)烷基1基团，该基团定义为包含1到10个碳原子、或从2或3到10个碳原子的线性、支化或环烷基，(例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基……)和任选地由一个或多个杂原子如卤素(选自F、Cl、Br或I)、氧、或氮(后者任选地为侧碱性氮官能团的形式)；以及三氟甲基、羧基、氰基、硝基、甲酰基取代； (iii)芳基1基团，该基团定义为在任何一个环位置带有一个或多个取代基的任意组合的苯基或其取代变体，该取代基是 -卤素(选自I、F、Cl或Br)； -烷基1基团； -任选地由侧碱性氮官能团取代的环烷基、芳基或杂芳基； -三氟甲基、O-烷基1、羧基、氰基、硝基、甲酰基、羟基、NH-烷基1、N(烷基1)(烷基1)、和氨基，后者氮取代基任选地为碱性氮官能团的形式； (iv)杂芳基1基团，该基团定义为吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、四唑基、吲哚基、苯并咪唑、喹啉基，它们可在任何一个环位置另外带有一个或多个取代基的任意组合，该取代基是 -卤素(选自F、Cl、Br或I)； -烷基1基团； -任选地由侧碱性氮官能团取代的环烷基、芳基或杂芳基， -三氟甲基、O-烷基1、羧基、氰基、硝基、甲酰基、羟基、NH-烷基1、N(烷基1)(烷基1)、和氨基，后者氮取代基任选地为碱性氮官能团的形式； (v)三氟甲基、羧基、氰基、硝基、甲酰基、羟基、N(烷基1)(烷基1)、和氨基，后者氮取代基任选地为碱性氮官能团的形式， R8是如下之一： (i)氢，或 (ii)包含1-10个碳原子和任选地由一个或多个杂原子如卤素(选自F、Cl、Br或I)、氧和氮取代的线性或支化烷基，后者任选地为侧碱性氮官能团的形式，或 (iii)CO-R8或COOR8或CONHR8或SO2R8，其中R8可以是 -包含1-10个碳原子和任选地由一个或多个杂原子如卤素(选自F、Cl、Br或I)、氧、和氮取代的线性或支化烷基，后者任选地为侧碱性氮官能团的形式，或 -芳基如在任何一个环位置带有一个或多个取代基的任意组合的苯基或其取代变体，其中取代基如卤素(选自F、Cl、Br或I)、包含1-10个碳原子和任选地由一个或多个杂原子如卤素(选自F、Cl、Br或I)、氧、和氮取代的线性或支化烷基，后者任选地为侧碱性氮官能团的形式；以及三氟甲基、C1-6烷氧基、羧基、氰基、硝基、甲酰基、羟基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、和氨基，后者氮取代基任选地为侧碱性氮官能团的形式；以及CO-R、COO-R、CONH-R、SO2-R、和SO2NH-R，其中R是包含1-10个碳原子和任选地由至少一个杂原子、特别是卤素(选自F、Cl、Br或I)、氧、和氮取代的线性或支化烷基，后者任选地为侧碱性氮官能团的形式，或 -杂芳基如吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、四唑基、吲哚基、苯并咪唑、喹啉基，它可另外在任何一个环位置带有一个或多个取代基的任意组合，其中取代基如卤素(选自F、Cl、Br或I)、包含1-10个碳原子和任选地由一个或多个杂原子如卤素(选自F、Cl、Br或I)、氧、和氮取代的烷基，后者任选地为侧碱性氮官能团的形式；以及三氟甲基、C1-6烷氧基、羧基、氰基、硝基、甲酰基、羟基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、和氨基，后者氮取代基任选地为侧碱性氮官能团的形式；以及CO-R、COO-R、CONH-R、SO2-R、和SO2NH-R，其中R是包含1-10个碳原子和任选地由至少一个杂原子、特别是卤素(选自F、Cl、Br或I)、氧、和氮取代的线性或支化烷基，后者任选地为侧碱性氮官能团的形式， R2、R3、R4和R5每个独立地选自氢、卤素(选自F、Cl、Br或I)、包含1-10个碳原子和任选地由一个或多个杂原子如卤素(选自F、Cl、Br或I)、氧、和氮取代的线性或支化烷基，后者任选地为侧碱性氮官能团的形式；以及三氟甲基、C1-6烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、羧基、氰基、硝基、甲酰基、羟基，和CO-R、COO-R、CONH-R、SO2-R、和SO2NH-R，其中R是包含1-10个碳原子和任选地由至少一个杂原子、特别是卤素(选自F、Cl、Br或I)、氧、和氮取代的线性或支化烷基，后者任选地为侧碱性氮官能团的形式， A是：CH2、O、S、SO2、CO、或COO， B是键或NH、NCH3、NR*、(CH2)n(n是0、1或2)、O、S、SO2、CO、或COO， B′是键或NH、NCH3、NR*、(CH2)n(n是0、1或2)、O、S、SO2、CO、或COO； R*是烷基1、芳基1或杂芳基1 W是键或选自如下的连接物：NH、NHCO、NHCOO、NHCONH、NHSO2、NHSO2NH、CO、CONH、COO、COCH2、(CH2)n(n是0、1或2)、CH2-CO、CH2COO、CH2-NH、O、OCH2、S、SO2、或SO2NH R1是： a)包含1-10个碳原子和任选地由至少一个杂原子、特别是选自I、Cl、Br或F的卤素取代和/或带有侧碱性氮官能团的线性或支化烷基； b)任选地由烷基或芳基取代的芳基或杂芳基，其中取代基烷基或芳基任选地由杂原子、特 |
| 摘要 | 本发明涉及选自2-(3取代芳基)氨基-4-芳基-噻唑的新颖化合物，该化合物选择性调制、调节、和/或抑制由某些天然和/或突变体酪氨酸激酶介导的信号传导，该激酶涉及各种人类和动物疾病如细胞增生、代谢、变应性、和变性病症。特别地，这些化合物是有效的和选择性的c-试剂盒抑制剂。 |
| 国际公布 | 2005-08-11 WO2005/073225 英 |
