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7H-8,9-二氢-吡喃并(2,3-C)咪唑并(1,2A)吡啶衍生物及其作为胃酸分泌抑制剂的用途

医药数据库中心 药学论坛 奥坦纳医药公司/M·V·基萨;P·J·齐默曼;C·布雷姆;W·-A·西蒙;W·克罗默;S·波斯蒂乌斯;A·帕尔默;W·布尔
公开(公告)号 CN1930171A  
公开(公告)日 2007.03.14  
申请(专利)号 CN200580006989.6  
申请日期 2005.03.16  
专利名称 7H-8,9-二氢-吡喃并(2,3-C)咪唑并(1,2A)吡啶衍生物及其作为胃酸分泌抑制剂的用途  
主分类号 C07D491/14(2006.01)I  
分类号 C07D491/14(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;C07D311/00(2006.01)N;C07D235/00(2006.01)N;C07D221/00(2006.01)N  
分案原申请号  
优先权 2004.3.17 EP 04101092.7;2004.12.14 EP 04106577.2  
申请(专利权)人 奥坦纳医药公司  
发明(设计)人 M·V·基萨;P·J·齐默曼;C·布雷姆;W·-A·西蒙;W·克罗默;S·波斯蒂乌斯;A·帕尔默;W·布尔  
地址 德国康斯坦茨  
颁证日  
国际申请 2005-03-16 PCT/EP2005/051211  
进入国家日期 2006.09.04  
专利代理机构 中国专利代理(香港)有限公司  
代理人 韦欣华;李连涛  
国省代码 德国;DE  
主权项 式1化合物和其盐:其中 R1是氢、1-4C-烷基、3-7C-环烷基、3-7C-环烷基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基羰基、2-4C-链烯基、2-4C-炔基、氟代-1-4C-烷基或羟基-1-4C-烷基; R2是氢、1-4C-烷基、3-7C-环烷基、3-7C-环烷基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基羰基、羟基-1-4C-烷基、羟基-3-4C-链烯基、羟基-3-4C-炔基、卤素、2-4C-链烯基、2-4C-炔基、氟代-1-4C-烷基、氰甲基、羟基、1-4C-烷氧基、氨基、一-或二-1-4C-烷基氨基、1-4C-烷基羰基氨基、1-4C-烷氧基羰基氨基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷氧基羰基氨基、羧基、一-或二-1-4C-烷基氨基-1-4C-烷基、1-4C-烷基羰基、2-4C-链烯基羰基、2-4C-炔基羰基、或基团-CO-NR21R22,其中 R21是氢、1-7C-烷基、羟基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷基或3-7C-环烷基,且 R22是氢、1-7C-烷基、羟基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷基或3-7C-环烷基, 或者其中 R21和R22与它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷子基、哌啶子基、吗啉代、氮丙啶基、或吖丁啶基基团, R3是1-4C-烷基羰基、羟基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷氧基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基羰基、氟代-1-4C-烷氧基-1-4C-烷基、氰基、基团-CO-NR31R32、基团-SO2-NR31R32、基团-CS-NR31R32、基团-C=N(OH)-NR1R32,或基团Het其中 R31是氢、氨基、1-7C-烷基、羟基、羟基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷基、3-7C-环烷基、1-4C-烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基1-4C-烷基磺酰基或芳基,和 R32是氢、1-7C-烷基、羟基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷基、或3-7C-环烷基,或其中 R31和R32与它们所连接的氮原子一起形成环状残基,由R33、R34和R35取代,选自吡咯烷子基、哌啶子基、哌嗪基、吗啉代、氮丙啶基、或吖丁啶基,和 Het是杂环残基,由R33、R34和R35取代,选自二唑、二氢唑、二氢咪唑、唑、咪唑、异唑、二氢异唑、吡唑、和四唑其中 R33是氢、1-4C-烷基、羟基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、2-4C-链烯基氧基、1-4C-烷基羰基、羧基、1-4C-烷氧基羰基、羧基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基羰基-1-4C-烷基、卤素、羟基、芳基、芳基-1-4C-烷基、芳基-氧基、芳基-1-4C-烷氧基、三氟甲基、硝基、氨基、一-或二-1-4C-烷基氨基、1-4C-烷基羰基氨基、1-4C-烷氧基羰基氨基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷氧基羰基氨基或磺酰基, R34是氢、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基羰基、卤素、三氟甲基、或羟基, R35是氢、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基羰基、卤素、三氟甲基、或羟基, Arom是R4-、R5-、R6-和R7-取代的选自下列的单环或二环芳基:苯基、萘基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、1,2,3-三唑基、吲哚基、苯并咪唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、噻唑基、异唑基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基和异喹啉基, 其中R4是氢、1-4C-烷基、羟基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、2-4C链烯基氧基、1-4C-烷基羰基、羧基、1-4C-烷氧基羰基、羧基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基羰基-1-4C-烷基、卤素、羟基、芳基、芳基-1-4C-烷基、芳氧基、芳基-1-4C-烷氧基、三氟甲基、硝基、氨基、一或二-1-4C-烷基氨基、1-4C-烷基羰基氨基、1-4C-烷氧基羰基氨基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷氧基羰基氨基或磺酰基, R5是氢、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基羰基、卤素、三氟甲基或羟基, R6是氢、1-4C-烷基或卤素,且 R7是氢、1-4C-烷基或卤素,其中 芳基是苯基或取代的苯基,所述取代的苯基具有1、2或3个相同或不同的选自下列的取代基:1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、羧基、1-4C-烷氧基羰基、卤素、三氟甲基、硝基、三氟甲氧基、羟基和氰基,条件是 当R2是氢、1-4C-烷基、3-7C-环烷基、3-7C-环烷基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基羰基、羟基-1-4C-烷基、卤素、2-4C-链烯基、2-4C-炔基、氟代-1-4C-烷基或氰甲基时, 则R3是1-4C-烷基羰基、氰基、基团-CO-NR31R32、基团-SO2-NR31R32、基团-CS-NR31R32、基团C=N(OH)-NR1R32或基团Het其中对于基团-CO-NR31R32 R31是氨基、羟基、1-4C-烷氧基、3-7C-环烷基、1-4C-烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基1-4C-烷基磺酰基、芳基,和 R32是氢、1-7C-烷基、羟基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷基、或3-7C-环烷基, 且对于基团-SO2-NR31R32、-CS-NR31R32、和C=N(OH)-NR1R32R31是氢、氨基、1-7C-烷基、羟基、羟基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷基、3-7C-环烷基、1-4C-烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基1-4C-烷基磺酰基或芳基,和 R32是氢、1-7C-烷基、羟基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷基、或3-7C-环烷基,或其中 R31和R32与它们所连接的氮原子一起形成环状残基,由R33、R34和R35取代,选自吡咯烷子基、哌啶子基、哌嗪基、吗啉代、氮丙啶基、或吖丁啶基,其中在吡咯烷子基、哌啶子基或吗啉代的情况下,取代基R33、R34和R35的至少之一与氢不同,和 Het是杂环残基,由R33、R34和R35取代  
摘要 本发明提供了式(1)的化合物,其中R1是氢、1-4C-烷基、3-7C-环烷基、3-7C-环烷基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基羰基、2-4C-链烯基、2-4C-炔基、氟代-1-4C-烷基或羟基-1-4C-烷基;R2是氢、1-4C-烷基、3-7C-环烷基、3-7C-环烷基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基羰基、羟基-1-4C-烷基、羟基-3-4C-链烯基、羟基-3-4C-炔基、卤素、2-4C-链烯基、2-4C-炔基、氟代-1-4C-烷基、氰甲基、羟基、1-4C-烷氧基、氨基、一-或二-1-4C-烷基氨基、1-4C-烷基羰基氨基、1-4C-烷氧基羰基氨基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷氧基羰基氨基、羧基、一-或二-1-4C-烷基氨基-1-4C-烷基、1-4C-烷基羰基、2-4C-链烯基羰基、2-4C-炔基羰基、或基团-CO-NR21R22;R3是1-4C-烷基羰基、羟基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷氧基-1-4C-烷基、1-4C-烷氧基羰基、氟代-1-4C-烷氧基-1-4C-烷基、氰基、基团-CO-NR31R32、基团-SO2-NR31R32、基团-CS-NR31R32、基团-C=N(OH)-NR1R32,或基团Het;Arom是R4-、R5-、R6-和R7-取代的选自下列的单环或二环芳基:苯基、萘基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、1,2,3-三唑基、吲哚基、苯并咪唑基、呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、噻唑基、异唑基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基和异喹啉基。该化合物抑制胃酸分泌。  
国际公布 2005-09-29 WO2005/090358 英  
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