| 公开(公告)号 | CN1930137A |
| 公开(公告)日 | 2007.03.14 |
| 申请(专利)号 | CN200580007914.X |
| 申请日期 | 2005.02.25 |
| 专利名称 | 新的苯并硫氮杂和苯并虑平化合物 |
| 主分类号 | C07D281/10(2006.01)I |
| 分类号 | C07D281/10(2006.01)I;A61K31/22(2006.01)I;A61K31/366(2006.01)I;A61K31/38(2006.01)I;A61K31/381(2006.01)I;A61K31/395(2006.01)I;A61K31/4025(2006.01)I;A61K31/428(2006.01)I;A61K31/439(2006.01)I;A61K31/4995(2006.01)I;A61K31/5375(2006.01)I;A61K31/541(2006.01)I;A6 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.2.27 JP 128992/2004 |
| 申请(专利权)人 | 旭化成制药株式会社 |
| 发明(设计)人 | 笹原刚彦;毛利光伸;笠原宪一 |
| 地址 | 日本东京 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-02-25 PCT/JP2005/003686 |
| 进入国家日期 | 2006.09.12 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 陈 昕 |
| 国省代码 | 日本;JP |
| 主权项 | 下述式(1A)表示的化合物： 式中，R1a和R2a可以各自相互不同，表示碳数1～10的烷基、碳数2～10的烯基或者碳数2～10的炔基； ma为0～4的任一个整数；Rx表示卤素原子、硝基、氨基、氰基、羟基、羧基、-CONH2、-SO3H、-NR3R4、碳数1～10的烷基、碳数2～10的烯基或者碳数2～10的炔基，其中，R3和R4可以各自相互不同，表示碳数1～5的烷基；该烷基、烯基和炔基可以被苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、噻吩基、呋喃基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、碳数3～7的环烷基、氰基、硝基、羟基、氧代、硫代、羧基、-CONH2、-SO3H中的任一种的1个以上的基团取代，进而，构成该烷基、烯基和炔基的1个以上的亚甲基也可以被亚苯基、亚噻吩基、亚呋喃基、亚环己基、亚环戊基、-O-、-S-、-CO2-、-NHCO-、-NR8a-、-N+Wa-R9aR10a-中的任一个置换；R8a表示碳数1～5的烷基或者碳数2～5的烯基；R8a中的该烷基和烯基也可以被苯基、碳数3～7的环烷基、羟基中的任一种的1个以上的基团取代；R9a和R10a可以各自相互不同，表示碳数1～5的烷基或者碳数2～5的烯基，也可以被苯基、碳数3～7的环烷基、羟基中的任一种的1个以上的基团取代；Wa-表示抗衡阴离子； (A1，A2，A3)的组合分别表示(CH2，NH，CH)、(CH2，CH(OH)，CH)、(NH，CH(OH)，CH)或者(CH2，CH2，N)； Y表示-NHCS-、-NHCSNH-或者-NHCSO-中的任一个；其中，该-NHCS-中的-NH表示与相邻的苯环键合的化学键，CS-表示与相邻的Za键合的化学键，该-NHCSO-中的-NH表示与相邻的苯环键合的化学键，CSO-表示与相邻的Za键合的化学键； Za-(N+R5aR6aR7a)n表示被n个-N+R5aR6aR7a取代的、碳数2～10的烷基或者烯基，进而，构成Za的1个以上的亚甲基可以被可以具有取代基的亚苯基或者-O-中的任一个置换，该可以具有取代基的亚苯基中的取代基是从碳数1～5的烷基、碳数1～5的烷氧基、硝基、卤素原子、三氟甲基、-CH2N+R5aR6aR7a中选出的1个以上4个以下的取代基，该取代基也可以各自相互不同；n为1或2的整数； N+R5aR6aR7a为各自独立的下述I)、II)、或者III)中的任一种； I)R5a、R6a和R7a可以各自相互不同，表示碳数1～10的烷基、碳数2～10的烯基或者碳数2～10的炔基；该烷基、烯基和炔基可以被苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、噻吩基、呋喃基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、碳数3～7的环烷基、氰基、硝基、羟基、氧代、硫代、羧基、-CONH2、-SO3H中的任一种的1个以上的基团取代，进而，构成该烷基、烯基和炔基的1个以上的亚甲基也可以被亚苯基、亚噻吩基、亚呋喃基、亚环己基、亚环戊基、-O-、-S-、-CO2-、-NHCO-、-NR8、-N+W-R9R10-中的任一个置换；R8表示碳数1～5的烷基或者碳数2～5的烯基；R8中的该烷基和烯基也可以被苯基、碳数3～7的环烷基、羟基中的任一种的1个以上的基团取代；R9和R10可以各自相互不同，表示碳数1～5的烷基或者碳数2～5的烯基，也可以被苯基、碳数3～7的环烷基、羟基中的任一种的1个以上的基团取代；W-表示抗衡阴离子； II)N+R5aR6aR7a表示由铵氮原子与4个～9个碳原子形成的单环或者双环；其中，与Za的键合位置为铵氮原子；该单环和双环在其形成环的碳原子中的1个可以被氧、氮或硫中的任一个原子置换，进而，该单环和双环也可以被羟基、氧代、硫代、氰基、苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、碳数3～7的环烷基、羧基、-CONH2、-SO 3H、-R11中的任一种的1个以上的基团取代；R11表示碳数1～8的烷基或者碳数2～8的烯基；R11中的该烷基和烯基可以被苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、噻吩基、呋喃基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、碳数3～7的环烷基、氰基、硝基、羟基、氧代、硫代、羧基、-CONH2、-SO3H中的任一种的1个以上的基团取代，进而，构成该烷基和烯基的1个以上的亚甲基也可以被亚苯基、亚噻吩基、亚呋喃基、亚环己基、亚环戊基、-O-、-S-、-CO2-、-NHCO-、-NR8-、-N+W-R9R10-中的任一个置换；R8、R9、R10、W-如上所述；在R5a、R6a或者R7a中，与该单环和双环的形成无关的基团，与上述I)相同； III)N+R5aR6aR7a表示吡啶环、喹啉环或者异喹啉环；其中，与Za的键合位置为铵氮原子；该吡啶环、喹啉环和异喹啉环可以被氰基、硝基、苯基、萘基、噻吩基、吡啶基、碳数3～7的环烷基、碳数1～5的烷氧基、羧基、-CONH2、-SO3H、卤素、羟基、四氢吡喃基、-R12a中的任一种的1个以上的基团取代；R12a表示碳数1～9的烷基或者碳数2～9的烯基；R12a中的该烷基和烯基可以被苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、噻吩基、呋喃基、碳数3～7的环烷基、氰基、硝基、羟基、氧代、硫代、羧基、-CONH2、-SO3H中的任一种的1个以上的基团取代，进而，构成该烷基和烯基的1个以上的亚甲基也可以被亚苯基、亚噻吩基、亚呋喃基、亚环己基、亚环戊基、-S-、-O-、-CO2-、-NHCO-、-NR8-、-N+W-R9R10-中的任一个置换；R8、R9、R10、W-如上所述； X-表示抗衡阴离子。 |
| 摘要 | 本发明提供了可作为高脂血症的治疗和预防剂等使用的药物，和可作为胆汁积滞性肝障碍、特别是原发性胆汁性肝硬变和原发性硬化性胆管炎等的治疗和预防剂使用的药物，以及可作为肥胖、脂肪肝和脂肪性肝炎的治疗和预防剂使用的药物。由上式(1A)表示的具有硫代酰胺键和季铵取代基的苯并硫氮杂或者苯并虑平化合物。 |
| 国际公布 | 2005-09-09 WO2005/082874 日 |
