| 公开(公告)号 | CN1303080C |
| 公开(公告)日 | 2007.03.07 |
| 申请(专利)号 | CN200510084232.0 |
| 申请日期 | 2005.07.18 |
| 专利名称 | 盐酸洛拉曲克的合成工艺 |
| 主分类号 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/12(2006.01)I;C07D213/70(2006.01)N;C07D239/95(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 康辰医药发展有限公司 |
| 发明(设计)人 | 王锡娟 |
| 地址 | 100085北京市海淀区上地三街九号嘉华大厦A座七层 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 北京路浩知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 王朋飞 |
| 国省代码 | 北京;11 |
| 主权项 | 一种盐酸洛拉曲克的合成工艺，其工艺步骤包括将3-溴-4-甲基-α-肟基乙酰苯胺在浓硫酸中在50-100℃经过0.5-2.0小时贝克曼重排获得4-溴-5-甲基靛红，其特征在于，它的工艺步骤还包括： (1)取4-溴-5-甲基靛红700g溶于3mol/LNaOH溶液中，加热至60℃，滴加600ml H2O2，搅拌2h，冷却后加盐酸调至pH值5，将其蒸干，加10000ml甲醇，过滤，滤液再蒸干得572g 5-甲基-6-溴邻氨基苯甲酸； (2)取5-甲基-6-溴邻氨基苯甲酸500g，加7.5％的稀硫酸2000ml，加热至完全溶解，加入双氰胺350g，激烈反应，稍冷后加50％NaOH调至pH为10，加热20min，抽滤，水洗，干燥，得378g 2-胍基-5-溴-6-甲基喹唑啉-4-酮； (3)取2-胍基-5-溴-6-甲基喹唑啉-4-酮400.0g，加4000ml乙二醇，400.0g KOH、4-巯基吡啶450g、114g CuBr和114g Cu2O，混合物加热回流6h，冷至室温过滤，滤液倾入到4000ml水中，加盐酸调至中性，过滤，水洗，干燥，固体再溶于5000ml 80％甲醇中，通硫化氢至饱和，蒸去甲醇，过滤，滤液加5000ml水，用强碱调至中性，析出浅灰色沉淀，抽滤，水洗，干燥，得浅灰色洛拉曲克固体310.6g，将干燥后的洛拉曲克固体加入188ml浓盐酸和270ml水后，加热溶解，冷却，析出结晶，过滤，少量水洗，真空干燥，得盐酸洛拉曲克270g。 |
| 摘要 | 本发明公开了一种盐酸洛拉曲克的合成工艺。步骤是将3-溴-4-甲基-α-肟基乙酰苯胺在浓硫酸中在50℃-100℃经过0.5-2.0小时贝克曼Beckmann重排获得4-溴5-甲基靛红，将4-溴5-甲基靛红在40℃-100℃下的强碱溶液中经过1.0-4.0小时H2O2氧化制备5-甲基-6-溴邻氨基苯甲酸，5-甲基-6-溴邻氨基苯甲酸在3.5-10.0％的稀硫酸加热溶解后与双氰胺在成环，中和后得到2-胍基-3，4-二氢-5-溴-6-甲基喹唑啉-4-酮，2-胍基-3，4-二氢-5-溴-6-甲基喹唑啉-4-酮溶于乙二醇后，加入强碱、4-巯基吡啶和铜盐催化剂加热回流1-10小时，冷却后加盐酸中和得到盐酸洛拉曲克。采用这种合成工艺反应步骤短、总产率高、成本低、价格便宜、易于操作，便于生产。 |
| 国际公布 |
