公开(公告)号
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CN1926132A
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公开(公告)日
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2007.03.07
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申请(专利)号
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CN01817434.5
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申请日期
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2001.09.14
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专利名称
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可用作蛋白激酶抑制剂的吡唑化合物
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主分类号
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C07D403/12(2006.01)I
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分类号
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C07D403/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/4155(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D493/04(2006.01)I;C07
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分案原申请号
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优先权
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2000.9.15 US 60/232,795;2000.12.21 US 60/257,887;2001.4.27 US 60/286,949
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申请(专利权)人
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沃泰克斯药物股份有限公司
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发明(设计)人
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R·戴维斯;D·拜宾顿;R·克奈格泰尔;M·范纳梅克;李 磐;C·弗罗斯特;A·皮尔斯;D·凯
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地址
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美国马萨诸塞
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颁证日
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国际申请
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2001-09-14 PCT/US2001/028940
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进入国家日期
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2003.04.16
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专利代理机构
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中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
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代理人
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李华英
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国省代码
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美国;US
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主权项
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式II化合物: 或其药学上可接受的衍生物或前体药物,其中: 环C选自苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基或1,2,4-三嗪基环,其中所述环C具有一个或两个独立选自-R1的邻位取代基,环C上任意可取代的非邻位碳独立地被-R5取代,环C上两个相邻的取代基可选地与介于其间的原子一起构成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有0-3个选自氧、硫或氮的杂原子的5-6元环,所述稠合环可选择性地被卤素、氧代或-R8取代; R1选自-卤素、-CN、-NO2、T-V-R6、苯基、5-6元杂芳基环、5-6元杂环基环或C1-6脂族基团,所述苯基、杂芳基和杂环基环各自可选择性地被至多三个基团取代,取代基独立地选自卤素、氧代或-R8,所述C1-6脂族基团可选择性地被卤素、氰基、硝基或氧取代,或者R1和相邻的取代基与介于其间的原子一起构成与环C稠合的所述环; Rx和Ry独立地选自T-R3,或者Rx和Ry与介于其间的原子一起构成稠合的、不饱和或部分不饱和的、具有0-3个选自氧、硫或氮的环杂原子的5-8元环,其中由Rx和Ry构成的所述稠合环上任意可取代的碳被氧代或T-R3取代,由Rx和Ry构成的所述环上任意可取代的氮被R4取代; T是化合价键或C1-4亚烷基链; R2和R2’独立地选自-R、-T-W-R6,或者R2和R2’与介于其间的原子一起构成稠合的、5-8元的、不饱和或部分不饱和的、具有0-3个选自氮、氧或硫的环杂原子的环,其中由R2和R2’构成的所述稠合环上每个可取代的碳被卤素、氧代、-CN、-NO2、-R7或-V-R6取代,由R2和R2’构成的所述环上任意可取代的氮被R4取代; R3选自-R、-卤素、-OR、-C(=O)R、-CO2R、-COCOR、-COCH2COR、-NO2、-CN、-S(O)R、-S(O)2R、-SR、-N(R4)2、-CON(R7)2、-SO2N(R7)2、-OC(=O)R、-N(R7)COR、-N(R7)CO2(可选择性地被取代的C1-6脂族基团)、-N(R4)N(R4)2、-C=NN(R4)2、-C=N-OR、-N(R7)CON(R7)2、-N(R7)SO2N(R7)2、-N(R4)SO2R或-OC(=O)N(R7)2; 每个R独立地选自氢或可选择性地被取代的下列基团,选自C1-6脂族基团、C6-10芳基、具有5-10个环原子的杂芳基环或具有5-10个环原子的杂环基环; 每个R4独立地选自-R7、-COR7、-CO2(可选择性地被取代的C1-6脂族基团)、-CON(R7)2或-SO2R7,或者同一氮上的两个R4一起构成5-8元杂环基或杂芳基环; 每个R5独立地选自-R、-卤素、-OR、-C(=O)R、-CO2R、-COCOR、-NO2、-CN、-S(O)R、-S(O)2R、-SR、-N(R4)2、-CON(R4)2、-SO2N(R4)2、-OC(=O)R、-N(R4)COR、-N(R4)CO2(可选择性地被取代的C1-6脂族基团)、-N(R4)N(R4)2、-C=NN(R4)2、-C=N-OR、-N(R4)CON(R4)2、-N(R4)SO2N(R4)2、-N(R4)SO2R或-OC(=O)N(R4)2,或者R5和相邻的取代基与介于其间的原子一起构成与环C稠合的所述环; V是-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-N(R6)SO2-、-SO2N(R6)-、-N(R6)-、-CO-、-CO2-、-N(R6)CO-、-N(R6)C(O)O-、-N(R6)CON(R6)-、-N(R6)SO2N(R6)-、-N(R6)N(R6)-、-C(O)N(R6)-、-OC(O)N(R6)-、-C(R6)2O-、-C(R6)2S-、-C(R6)2SO-、-C(R6)2SO2-、-C(R6)2SO2N(R6)-、-C(R6)2N(R6)-、-C(R6)2N(R6)C(O)-、-C(R6)2N(R6)C(O)O-、-C(R6)=NN(R6)-、-C(R6)=N-O-、-C(R6)2N(R6)N(R6)-、-C(R6)2N(R6)SO2N(R6)-或-C(R6)2N(R6)CON(R6)-; W是-C(R6)2O-、-C(R6)2S-、-C(R6)2SO-、-C(R6)2SO2-、-C(R6)2SO2N(R6)-、-C(R6)2N(R6)-、-CO-、-CO2-、-C(R6)OC(O)-、-C(R6)OC(O)N(R6)-、-C(R6)2N(R6)C(O)-、-C(R6)2N(R6)C(O)O-、-C(R6)=NN(R6)-、-C(R6)=N-O-、-C(R6)2N(R6)N(R6)-、-C(R6)2N(R6)SO2N(R6)-、-C(R6)2N(R6)CON(R6)-或-CON(R6)-; 每个R6独立地选自氢或可选择性地被取代的C1-4脂族基团,或者同一氮原子上的两个R6与该氮原子一起构成5-6元杂环基或杂芳基环; 每个R7独立地选自氢或可选择性地被取代的C1-6脂族基团,或者同一氮上的两个R7与该氮一起构成5-8元杂环基或杂芳基环; 每个R8独立地选自可选择性地被取代的C1-4脂族基团、-OR6、-SR6、-COR6、-SO2R6、-N(R6)2、-N(R6)N(R6)2、-CN、-NO2、-CON(R6)2或-CO2R6。
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摘要
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本发明描述新颖的式II吡唑化合物,其中环C选自苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基或1,2,4-三嗪基环,R2、R2’、Rx和Ry是如说明书所述的。环C具有邻位取代基,并且可选地在非邻位被取代。R2和R2’可选地与介于其间的原子一起构成稠合的环系,例如吲唑环;Rx和Ry可选地与介于其间的原子一起构成稠合的环系,例如喹唑啉环。这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂,尤其是GSK-3的抑制剂,用于治疗糖尿病和阿尔茨海默氏病等疾病。
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国际公布
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2002-03-21 WO2002/022607 英
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