| 公开(公告)号 | CN1926137A |
| 公开(公告)日 | 2007.03.07 |
| 申请(专利)号 | CN200580006235.0 |
| 申请日期 | 2005.02.12 |
| 专利名称 | 作为Xa因子抑制剂的吡咯衍生物 |
| 主分类号 | C07D413/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D413/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/4025(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P7/00(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.2.27 EP 04004503.1 |
| 申请(专利权)人 | 塞诺菲-安万特德国有限公司 |
| 发明(设计)人 | A·鲍尔;M·瓦格纳;M·纳扎雷;V·魏纳;M·乌尔曼;H·马特 |
| 地址 | 德国法兰克福 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-02-12 PCT/EP2005/001423 |
| 进入国家日期 | 2006.08.28 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;林柏楠 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 式I和Ia化合物， 其中 R0是1)单环或二环的6-至14-元芳基，其中芳基彼此独立地被R8单-、二-或三-取代， 2)单环或二环的4-至15-元杂环基，来自吡啶基、嘧啶基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、酞嗪基、喹啉基、异喹啉基、苯并噻吩基、喹唑啉基和苯基吡啶基，其中所述杂环基是未取代的或者彼此独立地被R8单-、二-或三-取代，或者 3)单环或二环的4-至15-元杂环基，含有一个、两个、三个或四个选自氮、硫或氧的杂原子，其中所述杂环基是未取代的或者彼此独立地被R8单-、二-或三-取代，它另外被单环或二环的4-至15-元杂环基取代，该杂环基含有一个、两个、三个或四个选自氮、硫或氧的杂原子，其中杂环基是未取代的或者彼此独立地被R8单-、二-或三-取代， R8是1)卤素， 2)-NO2， 3)-OH， 4)-O-CF3， 5)单环或二环的6-至14-元芳基，其中芳基彼此独立地被卤素或-O-(C1-C8)-烷基单-、二-或三-取代， 6)-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此独立地被卤素、-OH或甲氧基残基单-、二-或三-取代， 7)-O-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此独立地被卤素、NH2、-OH或甲氧基残基单-、二-或三-取代， 8)-SO2-CH3，或者 9)-SO2-CF3， 其条件是：如果R0是单环或二环的6-至14-元芳基，那么R8是至少一个卤素或-O-(C1-C8)-烷基残基， Q是-(C0-C2)-亚烷基-C(O)-NRR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-(C1-C6)-亚烷基、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-S-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(C2-C3)-亚烷基-O-(C0-C3)-亚烷基-、-(C2-C3)-亚烷基-S(O)-、-(C2-C3)-亚烷基-S(O)2-、-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-、-(C2-C3)-亚烷基-S(O)2-NH-(R10)-、-(C2-C3)-亚烷基-N(R10)-或-(C0-C3)-亚烷基-C(O)-O-(CH2)m-， 其中R10如下所定义，其中n和m彼此独立地相同或不同，是整数0、1、2、3、4、5或6，其中由-(CH2)m-或-(CH2)n-所构成的亚烷基残基是未取代的或者彼此独立地被卤素、-NH2或-OH单-、二-或三-取代；或者 -(C3-C6)-亚环烷基，其中亚环烷基是未取代的或者彼此独立地被卤素、-NH2或-OH单-、二-或三-取代； R1是氢原子；-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或者被R13取代一至三次；-(C1-C3)-亚烷基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亚烷基-C(O)-O-R10；单环或二环的6-至14-元芳基，其中芳基彼此独立地被R8单-、二-或三-取代，其中R8如上所定义；单环或二环的4-至15-元杂环基，含有一个、两个、三个或四个选自氮、硫或氧的杂原子；-(C1-C3)-全氟亚烷基；-(C1-C3)-亚烷基-S(O)-(C1-C4)-烷基；-(C1-C3)-亚烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基；-(C1-C3)-亚烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亚烷基-O-(C1-C4)-烷基；-(C0-C3)-亚烷基-(C3-C8)-环烷基；或者-(C0-C3)-亚烷基-het，其中het是3-至7-元环状残基，含有至多1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子，其中所述环状残基是未取代的或者彼此独立地被R14单-、二-或三-取代， R4’和R5’彼此独立地相同或不同，是氢原子或-(C1-C4)-烷基， R1和R22与它们所键合的原子一起可以构成6-至8-元环状基团，含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子，其中所述环状基团是未取代的或者彼此独立地被R14单-、二-或三-取代，或者 R1-N-V可以构成4-至8-元环状基团，含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子，其中所述环状基团是未取代的或者彼此独立地被R14单-、二-或三-取代， R14是卤素、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C4)-烷氧基、-NO2、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-R18、-CN、-(C0-C4)-烷基-N(R18)-R21、-(C0-C4)-烷基-O-R18、-(C0-C4)-烷基-het、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C4)-烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C3)全氟烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-N(R28)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烷基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-C(O)-NH2-、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烷基]2， 其中R18和R21彼此独立地是氢原子、-(C1-C3)-全氟烷基或-(C1-C6)-烷基， V是1)3-至7-元环状残基，含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子，其中所述环状残基是未取代的或者彼此独立地被R14单-、二-或三-取代，或者 2)单环或二环的4-至15-元杂环基，其中所述杂环基是未取代的或者彼此独立地被R14单-、二-或三-取代， G是直接的键、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-， n和m彼此独立地相同或不同，是整数0、1、2、3 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)和(Ia)化合物，其中R0、R1、R3、R4、R22、Q、V、G和M具有权利要求所示含义。式(I)和(Ia)化合物是有价值的药理活性化合物。它们表现强大的抗血栓形成效应，适合于治疗和预防心血管障碍，如血栓栓塞疾病或再狭窄。它们是血液凝固酶Xa因子(FXa)和/或VIIa因子(FVIIa)的可逆抑制剂，一般能够应用于这样的病症，其中存在不需要的Xa因子和/或VIIa因子活性，或者就其治愈或预防而言，打算抑制Xa因子和/或VIIa因子。本发明此外涉及制备式(I)和(Ia)化合物的方法、它们的用途、特别是作为活性成分在药物中的用途和包含它们的药物制剂。 |
| 国际公布 | 2005-09-15 WO2005/085239 英 |
