| 公开(公告)号 | CN1922144A |
| 公开(公告)日 | 2007.02.28 |
| 申请(专利)号 | CN200480041276.9 |
| 申请日期 | 2004.12.10 |
| 专利名称 | 包括N-取代二芳基胺类似物在内的磷酸二酯酶4抑制剂 |
| 主分类号 | C07D213/74(2006.01)I |
| 分类号 | C07D213/74(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D277/28(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/443(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.12.11 US 60/528,486 |
| 申请(专利权)人 | 记忆药物公司;F·霍夫曼-拉罗氏股份公司 |
| 发明(设计)人 | 理查德·舒马赫;阿伦·霍珀;罗伯特·杜恩;埃里克·屈斯特;阿肖克·特西姆;托马斯·E·雷瑙;琼·卡隆;弗朗西斯科·塔拉马斯;萨拉达·拉巴迪 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-12-10 PCT/US2004/041068 |
| 进入国家日期 | 2006.08.02 |
| 专利代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 张晓威 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的化合物或其药学可接受的盐： 其中 A、B和D各自是N或CR5，其中A、B和D中至少一个是N； R1是卤素、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的卤代烷基、OR6、COR6、CONR6或NR6COR10； R2是卤素、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的卤代烷基、OR7、COR6、CONR6或NR6COR10； R3是具有1-8个碳原子的烷基，所述烷基是支链或非支链的且是未取代的或被卤素、氰基、C1-4-烷氧基或它们的组合取代一次或多次， 部分不饱和的碳环-烷基基团，其中碳环部分具有5-14个碳原子，而烷基部分为支链或非支链的，具有1-5个碳原子，且所述碳环-烷基基团是未取代的，在碳环部分中被卤素、烷基、烷氧基、硝基、氰基、氧代或它们的组合取代一次或多次，和/或在烷基部分中被卤素、C1-4-烷氧基、氰基或它们的组合取代一次或多次， 具有7-19个碳原子的芳基烷基，其中芳基部分具有6-14个碳原子，而烷基部分是支链或非支链的，具有1-5个碳原子，其中所述芳基烷基是未取代的或者在芳基部分中被卤素、三氟甲基、CF3O、硝基、氨基、烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或它们的组合取代一次或多次，和/或在烷基部分中被卤素、氰基、具有1-4个碳原子的烷基或它们的组合取代，其中在烷基部分中一个或多个-CH2CH2-基团各自任选被-CH＝CH-或-C≡C-替代，和/或一个或多个-CH2-基团各自任选被-O-或-NH-替代，或者 杂芳基烷基，其中杂芳基部分可以是部分饱和或完全饱和的，且具有5-10个环原子，其中至少一个环原子是N、N-O、O或S，烷基部分是支链或非支链的，具有1-5个碳原子，所述杂芳基烷基是未取代的，在杂芳基部分中被卤素、烷基、烷氧基、氰基、三氟甲基、CF3O、硝基、氧代、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或它们的组合取代一次或多次，和/或在烷基部分中被卤素、氰基、具有1-4个碳原子的烷基或它们的组合取代一次或多次； R4是具有3-10个碳原子的环烷基，所述环烷基是未取代的或被卤素、羟基、氧代、氰基、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基或它们的组合取代一次或多次，具有6-14个碳原子的芳基，且所述芳基是未取代的或被卤素、烷基、烯基、炔基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、三氟甲基、OCF3、氨基、氨基烷基、氨基烷氧基、二烷基氨基、羟基烷基、异羟肟酸、吡咯基、四唑-5-基、2(-杂环)四唑-5-基、羟基烷氧基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、氰基、酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、苯氧基、三烷基甲硅氧基、R8-L-或它们的组合取代一次或多次， 具有5-10个环原子的杂芳基，其中至少一个环原子是杂原子，所述杂芳基是未取代的或被卤素、烷基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、三氟甲基、氨基、氨基甲基、氨基烷基、氨基烷氧基、二烷基氨基、羟基烷基、异羟肟酸、四唑-5-基、羟基烷氧基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、氰基、酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、苯氧基、三烷基甲硅氧基、R8-L-或它们的组合取代一次或多次， 杂环基，所述杂环基是饱和或部分饱和的，具有5-10个环原子，其中至少一个环原子是N、O或S原子，所述杂环基是未取代的或被卤素、烷基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、氧代、亚甲二氧基、亚乙二氧基、三氟甲基、OCF3、氨基、氨基甲基、氨基烷基、氨基烷氧基、二烷基氨基、羟基烷基、异羟肟酸、四唑-5-基、羟基烷氧基、羧基、烷氧羰基、氰基、酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、苯磺酰基、苯氧基、环烷基、芳基、杂芳基或它们的组合取代一次或多次， 杂环-烷基基团，其中杂环部分是饱和、部分饱和或不饱和的，且具有5-10个环原子，其中至少一个环原子是N、O或S原子，而烷基部分是支链或非支链的，且具有1-5个碳原子，所述杂环-烷基基团是未取代的，在杂环部分中被卤素、烷基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、氧代、亚甲二氧基、亚乙二氧基、三氟甲基、OCF3、氨基、氨基甲基、氨基烷基、氨基烷氧基、二烷基氨基、羟基烷基、异羟肟酸、四唑-5-基、羟基烷氧基、羧基、烷氧羰基、氰基、酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、苯磺酰基、苯氧基、环烷基、芳基、杂芳基或它们的组合取代一次或多次，和/或在烷基部分中被卤素、氧代、羟基、氰基或它们的组合取代一次或多次，且其中在烷基部分中一个或多个-CH2CH2-基团各自任选被-CH＝CH-或-C≡C-替代，而一个或多个-CH2-基团各自任选被-O-或-NH-替代； R5是H、卤素、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的卤代烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基或具有1-4个碳原子的卤代烷氧基； R6是H或具有1-4个碳原子的烷基，所述烷基是支链或非支链的且是未取代的或被卤素取代一次或多次； R7是H或具有1-12个碳原子的烷基，所述烷基是支链或非支链的且是未取代的或被卤素、羟基、氰基、C1-4-烷氧基、氧代或它们的组合取代一次或多次，且其中任选一个或多个-CH2CH2-基团在每种情况下被-CH＝CH-或-C≡C-替代，具有3-10个 |
| 摘要 | 本发明涉及通过新化合物例如N-取代二芳基胺类似物来实现PDE4抑制。本发明的化合物是式I的化合物，其中A、B、D、R1、R2、R3和R4如本文中所定义。 |
| 国际公布 | 2005-07-07 WO2005/061458 英 |
