| 公开(公告)号 | CN1921854A |
| 公开(公告)日 | 2007.02.28 |
| 申请(专利)号 | CN200580005230.6 |
| 申请日期 | 2005.02.11 |
| 专利名称 | 杂环GABA-A亚型选择性受体调节剂 |
| 主分类号 | A61K31/437(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/437(2006.01)I;A61K31/5383(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D498/04(2006.01)I;C07D513/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.2.18 US 60/545,524 |
| 申请(专利权)人 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 |
| 发明(设计)人 | D·G·洛黑德;S·诺瓦科维奇;C·奥扬;D·G·普特曼;M·索思 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-02-11 PCT/EP2005/001406 |
| 进入国家日期 | 2006.08.17 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;张 朔 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 式I化合物或其单一异构体、异构体的外消旋或非外消旋混合物或其可药用盐在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗通过GABAA受体的正性变构调节剂来缓解的紊乱， 其中： R1是-ORa、-NRaRb、-CRcRdRe、CHRfRg、CO2Ra、-C(O)NRaRb；氰基、氢、C2-10炔基、C1-6卤代烷基、卤素、-(CH2)oS(O)nRi、-(CH2)oS(O)2NRj2、-NRfSO2Ri、-C(＝Z)Rj、IIa或IIb的四唑基C0-3亚烷基、C3-8-环烯基、芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基各自任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基独立地选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、卤素、C1-6卤代烷基、氰基、硝基、-C(O)NRa′Rb′和-NRa′Rb′，其中Ra′和Rb′各自独立地选自氢、C1-9烷基和C1-9烷基羰基，或者R1是C1-10烷基，其中烷基链中的2至3个不邻近的碳原子可任选被O-、-S-或-NRf-替换； R2是氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、芳基或芳基-C1-6烷基，其中所述的芳基或芳基烷基任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基独立地选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基和卤素； R3是芳基或杂芳基，各自任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基独立地选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、C1-6单烷基氨基磺酰基、二-C1-6烷基氨基磺酰基、卤素、C1-6卤代烷基、氰基、硝基和-NRa″Rb″，其中Ra″和Rb″各自独立地选自氢、C1-9烷基和C1-9烷基羰基； Ra和Rb各自独立地选自氢、C1-9烷基、C1-6羟基烷基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6烷硫基烷基、羧基-C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷氧基-C1-3烷基羰基、酰基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-6烷基、二-C3-6环烷基-C1-3烷基、C1-6杂烷基、C1-6氨基烷基、氨基羰基-C1-6烷基、C1-6氰基烷基、C5-8杂环基、杂环基-C1-6烷基、芳基、芳基-C1-6烷基、杂芳基、杂芳基-C1-6烷基、苯基-C1-6烷基、二苯基-C1-6烷基、如下文苯基中所述任选被取代的苯基磺酰基和被C3-6环烷基和苯基两者取代的C1-3烷基，其中所述的环烷基、苯基、芳基或杂芳基各自任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基独立地选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、氨基、C1-3烷基氨基、C1-3二烷基氨基、羟基-C1-6烷基、氰基、酰基氨基、C1-6烷基磺酰基、C16烷基磺酰氧基和卤素，其中所述的氨基各自任选被C1-6烷基单取代或二取代；或者 Ra和Rb与它们所连接的氮一起形成杂环基或杂芳基环，选自吡咯烷、哌啶、高哌啶、四氢吡啶、1，2，3，4-四氢喹啉、1，2，3，4-四氢异喹啉、四氢嘧啶、六氢嘧啶、吡唑烷、哌嗪、吗啉、咪唑啉、吡咯、吡唑和咪唑，其中所述的环各自任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基选自羟基、氧代、C1-6烷基、C1-6羟基烷基、C16烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、C1-6氨基烷基、酰基、酰基氨基、氨基羰基、氨基羰基-C1-6烷基、氨基羰基氨基、氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基氨基和苯基，其中所述的苯基各自任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基独立地选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、氨基、C1-3烷基氨基、C1-3二烷基氨基和卤素，其中所述的氨基各自任选被C16烷基单取代或二取代，或者被包含在吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基中； Rc是氢、羟基、C1-6烷氧基或-NRaRb； Rd和Re各自独立地选自氢、C1-9烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基-C1-3烷基、C16烷硫基烷基、C1-6杂烷基、杂环基、杂环基-C1-3烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-3烷基、二-C3-6环烷基-C1-3烷基、芳基、芳基-C1-3烷基、杂芳基、杂芳基-C1-3烷基、苯基C1-3烷基、二苯基-C1-3烷基和被C3-6环烷基和苯基两者取代的C1-3烷基，其中所述的环烷基、苯基、芳基或杂芳基各自任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基独立地选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、氨基、C1-3烷基氨基、C1-3二烷基氨基和卤素；或者 Rc和Rd一起形成二价基团，所述的二价基团选自C1-6烷叉基、C1-6杂烷叉基、C3-6环烷叉基、C3-6环烷基-C1-3烷叉基、C3-6环烷基-C1-3烷基-C1-3烷叉基、C3-6杂环叉基、C3-6杂环基-C1-3烷叉基、C3-6杂环基-C1-3烷基-C1-3烷叉基、芳基-C1-3烷叉基、芳基-C1-3烷基-C1-3烷叉基、杂芳基-C1-3烷叉基和杂芳基-C1-3烷基-C1-3烷叉基，其中所述的环烷基、芳基或杂芳基各自任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基独立地选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、氨基、C1-3烷基氨基、C1-3二烷基氨基和卤素；或者 Rd和Re与它们所连接的碳一起形成C3-7环烷基或杂环基环； Rf是氢或C1-10烷基； Rg是C2-10链烯基； Rh是H或C1-3烷基； Ri是C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6杂烷基或苯基，任选被一个或多个取代基取代，所述的取代基独立地选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、氨基、C1-3烷基氨基、C1-3二烷基氨基、羟基-C1-6烷基、氰基、酰基氨基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基磺酰氧基和卤素； Rj是氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6 |
| 摘要 | 本发明涉及式I化合物在制备药物中的用途，所述药物用于调节α2亚型GABAA受体。本发明还涉及新的杂环化合物和含有所述化合物的药物组合物。此外，本发明还涉及抑郁、焦虑紊乱、精神病、学习或认知紊乱、睡眠紊乱、惊厥或癫痫紊乱或者疼痛的治疗。 |
| 国际公布 | 2005-08-25 WO2005/077363 英 |
