| 公开(公告)号 | CN1918124A |
| 公开(公告)日 | 2007.02.21 |
| 申请(专利)号 | CN200580004303.X |
| 申请日期 | 2005.02.02 |
| 专利名称 | 用作凝血酶抑制剂的新的吡啶-2-酮化合物 |
| 主分类号 | C07D211/86(2006.01)I |
| 分类号 | C07D211/86(2006.01)I;A61K31/4412(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.2.6 SE 0400254-9;2004.6.24 SE 0401658-0 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | M·贝拉克达里安;K·贝里格伦;O·戴维松;O·费尔斯特伦;D·古斯塔夫松;S·哈内相;T·英哈德特;I·尼尔松;M·纳加德;D·西马德;E·塞里恩 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-02-02 PCT/SE2005/000124 |
| 进入国家日期 | 2006.08.07 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 郭广迅;李连涛 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式I的化合物 其中 虚线不存在或表示价键； A表示C(O)，S(O)2，C(O)O(在后一基团中O部分连接于R1)，C(O)NH，S(O)2NH(在后二个基团中该NH部分连接于R1)或C1-6亚烷基； R1表示 (a)C1-10烷基，C2-10链烯基，C2-10链炔基(其中后三个基团任选地被一个或多个取代基取代，该取代基选自卤素，CN，C3-10环烷基(任选地被一个或多个选自卤素，OH，＝O，C1-6烷基，C1-6烷氧基和芳基的取代基取代)，OR4a，S(O)nR4b，S(O)2N(R4c)(R4d)，N(R4e)S(O)2R4f，N(R4g)(R4h)，B1-C(O)-B2-R4i，芳基和Het1)， (b)C3-10环烷基或C4-10环烯基，其中后二个基团任选地被一个或多个选自卤素，＝O，CN，C1-10烷基，C3-10环烷基(任选地被一个或多个选自卤素，OH，＝O，C1-6烷基，C1-6烷氧基和芳基的取代基取代)，OR4a，S(O)nR4b，S(O)2N(R4c)(R4d)，N(R4e)S(O)2R4f，N(R4g)(R4h)，B3-C(O)-B4-R4i，芳基和Het2的取代基取代， (c)芳基，或 (d)Het3； R4a-R4i在各种情况下独立地表示， (a)H， (b)C1-10烷基，C2-10链烯基，C2-10链炔基(其中后三个基团任选地被一个或多个选自卤素，OH，C1-6烷氧基，芳基和Het4的取代基取代)， (c)C3-10环烷基，C4-10环烯基(其中后二个基团任选地被一个或多个选自卤素，OH，＝O，C1-6烷基，C1-6烷氧基，芳基和Het5的取代基取代)， (d)芳基或 (e)Het6， 条件是当n是1或2时R4b不表示H； 基团-D-E- (a)当虚线表示价键时，表示-C(R5a)＝C(R5b)-，或 (b)当虚线不存在时，表示-C(R6a)(R6b)-C(R7a)(R7b)-； R5a和R5b独立地表示H，卤素，OH，C1-4烷基，(CH2)0-4O(C1-3烷基)(其后二个基团任选地被一个OH基团或一个或多个F原子取代)； R6a，R6b，R7a和R7b独立地表示H，F或甲基； 或R5a和R5b一起表示C2-4正亚烷基； 或R6a和R6b之一，与R7a和R7b之一一起，表示C1-4正亚烷基； R2表示 (a)H， (b)卤素； (c)C1-6烷基，C2-6链烯基，C2-6链炔基，C1-6烷氧基(其后四个基团任选地被一个或多个选自卤素，OH，CN，C1-4烷氧基，C(O)OH，C(O)O-C1-4烷基和OC(O)-C1-4烷基的取代基取代)或 (d)与R3a一起，R2表示C2-3正亚烷基，T1-(C1-2正亚烷基)或(C1-2正亚烷基)-T1，其中后三个基团任选地被卤素取代，或 (e)与R3a和R3b一起，R2表示T2-[C(H)＝]，其中T2键合至与基团R2相连的C-原子； R3a和R3b独立地表示H，F或甲基(其后一基团任选地被一个或多个F原子取代)，或 (a)与R2一起，R3a表示C2-3正亚烷基，T1-(C1-2正亚烷基)或(C1-2正亚烷基)-T1，其中后三个基团任选地被卤素取代，或 (b)与R2一起，R3a和R3b表示T2-[C(H)＝]，其中T2键合至与基团R2相连的C-原子； T1和T2独立地表示O，S，N(H)或N(C1-4烷基)； G表示 (a)-C(O)N(R8a)-[CH(C(O)R9)]0-1-C0-3亚烷基-(Q1)a-， (b)-C(O)N(R8b)-C2-3亚链烯基-(Q1)a-， R9表示H或含有一个或两个环并且含有一个硫或氧原子和/或一个或多个氮原子作为杂原子的5-至10-元芳族杂环基团，该杂环基团任选地被一个或多个选自卤素和C1-6烷基的取代基取代； Q1表示O，NR10a，[N(H)]0-1C(O)-C0-2亚烷基，C(O)NHNHC(O)，或-N＝C(R10b)-； a表示0或1； Q2a表示 Q2b表示 L表示 (a)C0-6亚烷基-Ra， (b)C0-2亚烷基-CH＝CH-C0-2亚烷基-Ra， (c)C0-2亚烷基-C≡C-C0-2亚烷基-Ra， (d) 其中虚线表示任选的双键，或 Ar表示苯基或萘基； Het表示含有一个或两个环并且含有一个硫或氧原子和/或一个或多个氮原子作为杂原子的5-至10-元杂环基团； R11a表示H或一个或多个选自卤素，OH，CN，C1-6烷基，C1-6烷氧基(其后二个基团任选地被一个或多个选自卤素，OH，C1-4烷氧基，C(O)OR12a和C(O)N(R12b)R12c的取代基取代)和S(O)0-2R12d的取代基； R11b和R11c独立地表示H或一个或多个选自卤素，OH，CN，C1-6烷基，C1-6烷氧基(其后二个基团任选地被一个或多个选自卤素，OH，C1-4烷氧基，C(O)OR12a和C(O)N(R12b)R12c的取代基取代)，S(O)0-2R12d，＝O，＝NH，＝NOH和＝N-CN的取代基； R12a-R12c独立地表示H，C1-6烷基或C3-7环烷基(其后二个基团任选地被一个OH或N(R12e)R12f基团或被一个或多个卤素原子取代)； R12d在各种情况下独立地表示任选地被一个OH或N(R12e)R12f基团或被一个或多个卤素原子取代的C1-6烷基； R12e和R12f在各种情况下独立地表示H或任选地被一个或多个卤素原子取代的C1-4烷基； Ra至Rd独立地表示 (g)HetX 或Rb至Rd还可以表示H； Q3表示O，N(R10c)，S(O)2，S(O)2NH，C(O)或-CH＝N-； Q4表示O，S或CH2； a表示0或1； Hetx表示含有1-4个选自氧、氮和/或硫的杂原子的5-或6-元杂环基团，该杂环基团可以被一个或多个选自卤素，＝O，C1-6烷基和C1-6烷氧基(其后二个基团任选地被一个或多个卤素原子取代)的取代基取代； R13a-R13c独立地表示 (a)H， (b)CN， (c)NH2， (d)OR15或 (e)C(O)OR16 R15表示 (a)H， (b)C1- |
| 摘要 | 本发明提供式I化合物，其中虚线，R1，R2，R3a，R3b，A，D，E，G和L具有说明书中给出的含义，该化合物用作胰蛋白酶样蛋白酶，例如凝血酶的竞争性抑制剂或该抑制剂的前药，由此，特别是用于其中抑制凝血酶具有有益作用的病症的治疗(例如其中需要或希望抑制凝血酶的病症，例如血栓栓塞，和/或其中需要抗凝治疗的病症)。 |
| 国际公布 | 2005-08-18 WO2005/075424 英 |
