| 公开(公告)号 | CN1918145A |
| 公开(公告)日 | 2007.02.21 |
| 申请(专利)号 | CN200580004643.2 |
| 申请日期 | 2005.02.08 |
| 专利名称 | 作为趋化因子受体活性调节剂的氨基杂环类化合物 |
| 主分类号 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/04(2006.01)I;C07D215/14(2006.01)I;C07D471/02(2006.01)I;C07D405/02(2006.01)I;C07D207/12(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;A61K31/4015(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61K31/4427(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.2.12 US 60/544,763 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | 杨立虎;A·帕斯特纳克;S·G·米尔斯 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-02-08 PCT/US2005/003849 |
| 进入国家日期 | 2006.08.11 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邹 锋;梁 谋 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I的化合物及其可药用盐和其各个非对映体： 其中： A选自：-O-、-N(R20)-、-S-、-SO-、-SO2-、-N(SO2R14)-、和-N(COR13)-； Y选自：-O-、-N(R20)-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(R21)(R22)-、-N(SO2R14)-、-N(COR13)-、-C(R21)(COR11)-、-C(R21)(OCOR14)-和-CO-； Z为C或N，其中最多三个Z为N； R1选自：氢、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-SO-C1-6烷基、-SO2-C1-6烷基、-SO2NR12R12、-NR12-SO2-NR12R12、-(C0-6烷基)-(C3-7环烷基)-(C0-6烷基)、-CN、-NR12R12、-NR12COR13、-NR12SO2R14、-COR11、-CONR12R12、-NR12CONR12R12、-O-CO-C1-6烷基、-O-CO2-C1-6烷基、羟基、杂环和苯基； 其中所述烷基和环烷基为未取代的或被1-7个取代基取代，取代基独立地选自：卤代、羟基、未取代的或被1-6个氟取代的-O-C1-6烷基、未取代的或被1-6个氟取代的C1-6烷基、-CONR12R12、-NR12CONR12R12、-COR11、-SO2R14、-NR12COR13、-NR12SO2R14、-杂环、＝O、-CN、苯基、-SO2NR12R12、-NR12-SO2-NR12R12、未取代的或被1-6个氟取代的-S-C1-6烷基、未取代的或被1-6个氟取代的-SO-C1-6烷基、未取代的或被1-6个氟取代的-SO2-C1-6烷基、和-O-COR13， 其中所述苯基和杂环为未取代的或被1-3个取代基取代，取代基独立地选自：卤代、羟基、-COR11、未取代的或被1-6个氟取代的C1-3烷基、未取代的或被1-6个氟取代的C1-3烷氧基、NHCOH和NHCO(C1-3烷基)； 当结合于R2的Z为C时，R2选自：氢、未取代的或被1-3个氟取代的C1-3烷基、未取代的或被1-3个氟取代的-O-C1-3烷基、羟基、氯、氟、溴、苯基和杂环；或当结合于R2的Z为N时，R2为不存在或为O； 当结合于R3的Z为C时，R3选自：氢、未取代的或被1-3个氟取代的C1-3烷基、未取代的或被1-3个氟取代的-O-C1-3烷基、羟基、氯、氟、溴、苯基和杂环；或当结合于R3的Z为N时，R3为不存在或为O； 当结合于R4的Z为C时，R4选自：氢、未取代的或被1-3个氟取代的C1-3烷基、未取代的或被1-3个氟取代的-O-C1-3烷基、羟基、氯、氟、溴、苯基和杂环；或当结合于R4的Z为N时，R4为不存在或为O； 当结合于R5的Z为C时，R5选自：-杂环、-CN、-COR11、未取代的或被一个或多个选自1-6个氟和羟基的取代基取代的C1-6烷基、未取代的或被1-6个氟取代的-O-C1-6烷基、未取代的或被1-6个氟取代的-CO-C1-6烷基、未取代的或被1-6个氟取代的-S-C1-6烷基、未取代的或被一个或多个选自卤代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-吡啶基、氟、氯、溴、-C4-6环烷基、-O-C4-6环烷基、未取代的或被一个或多个选自卤代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的苯基、未取代的或被一个或多个选自卤代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-O-苯基、未取代的或被1-6个氟取代的-C3-6环烷基、和未取代的或被1-6个氟取代的-O-C3-6环烷基；或当结合于R5的Z为N时，R5为不存在或为O； 当结合于R6的Z为C时，R6选自：氢、未取代的或被1-3个氟取代的C1-3烷基、未取代的或被1-3个氟取代的-O-C1-3烷基、羟基、氯、氟、溴、苯基和杂环；或当结合于R6的Z为N时，R6为不存在或为O； R11独立地选自：羟基、氢、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、苄基、苯基和C3-6环烷基，其中烷基、苯基、苄基和环烷基为未取代的或被1-6个取代基取代，取代基独立地选自：卤代、羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基、和三氟甲基； R12选自：氢、C1-6烷基、苄基、苯基、和C3-6环烷基，其中所述烷基、苯基、苄基和环烷基为未取代的或被1-6个取代基取代，取代基独立地选自：卤代、羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基、和三氟甲基； 或者，在相同或相邻的原子上的单独的R12基团一起为C1-7烷基以形成环，所述C1-7烷基为未取代的或被1-6个取代基取代，取代基独立地选自：卤代、羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基、和三氟甲基； R13选自：氢、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、苄基、苯基和C3-6环烷基，其中所述烷基、苯基、苄基和环烷基为未取代的或被1-6个取代基取代，取代基独立地选自：卤代、羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基； R14选自：羟基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、苄基、苯基和C3-6环烷基，其中所述烷基、苯基、苄基和环烷基为未取代的或被1-6个取代基取代，取代基独立地选自：卤代、羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基、和三氟甲基； R15选自：氢和C1-6烷基，其为未取代的或被1-3个取代基取代，取代基独立地选自：卤代、羟基、-CO2H、-CO2C1-6烷基、和-O-C1-3烷基； R16选自：氢、未取代的或被1-6个选自氟、C1-3烷氧基、羟基和-COR11的取代基取代的C1-6烷基、氟、未取代的或被1-3个氟取代的-O-C1-3烷基、C3-6环烷基、-O-C3-6环烷基、羟基、-COR11和-OCOR13； 或者，R15和R16合起来形成5-7元环，其中R15和R16一起为C2-4烷基或C0-2烷基-O-C1-3烷基； R17选自：氢、未取代的或被1-6个选自氟、C1-3烷氧基、羟基和-COR11 |
| 摘要 | 本发明提供了式I和式II的化合物：(其中n、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R15、R16、R17、R18、R19、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R33、R34、R35、R36、R37、R38、A、j、k、m、n、X、Y和Z如本文中定义的)，所述化合物是趋化因子受体活性调节剂并用于预防或者治疗某些炎性和免疫调节性病症和疾病，变应性疾病，特应性状况，包括过敏性鼻炎、皮炎、结膜炎和哮喘，以及自身免疫性病变如类风湿性关节炎和动脉粥样硬化。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，和这些化合物和组合物在预防或者治疗其中牵涉趋化因子受体的所述疾病中的应用。 |
| 国际公布 | 2005-09-01 WO2005/080371 英 |
