| 公开(公告)号 | CN1918171A |
| 公开(公告)日 | 2007.02.21 |
| 申请(专利)号 | CN200580004518.1 |
| 申请日期 | 2005.02.01 |
| 专利名称 | 趋化因子CCR5受体调控剂 |
| 主分类号 | C07D498/10(2006.01)I |
| 分类号 | C07D498/10(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;A61K31/537(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.2.10 US 60/543,408 |
| 申请(专利权)人 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 |
| 发明(设计)人 | S·D·加布里尔;D·M·罗特施泰因 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-02-01 PCT/EP2005/000976 |
| 进入国家日期 | 2006.08.10 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;贾士聪 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 式I化合物， 其中： R12是 A是(CH2)q； R1是C(＝O)R4、S(O)pR4或C(＝O)X，其中X是NR5R6或OR11； R2a和R2b：(a)独立地是氢、C1-10烷基、C2-10链烯基、C1-10卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-3烷基、C1-10杂烷基、C1-10亚烷基、C1-10亚杂烷基、芳基、芳基-C1-3烷基、杂芳基、杂芳基-C1-3烷基、其中2或3个不相邻的碳原子独立地被-O-、-S-、-NH-或-NR5-代替的C1-10烷基、其中w是2至6的整数并且C2-6亚烷基链任选地含有一条双键的-(CH2)wR8、其中w是2至6的整数的-(CH2)wCH＝NR9；或者 (b)与它们所连接的碳原子一起是邻-亚苯基，其任选地被1至3个独立地选自下组的取代基取代：C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6硫烷基、C1-6烷基磺酰基、卤素、NR5aR6a、氰基和硝基，条件是如果R2a、R2b与它们所连接的碳原子一起是任选地被取代的邻-亚苯基，那么m是1； R3是C1-10烷基、C2-10链烯基、C1-10杂烷基、C3-7环烷基、C1-6烷基-C3-7环烷基、C1-6烷基杂环、芳基、芳基-C1-3烷基、杂芳基、C1-6烷基杂芳基、C(＝O)R3a，其中R3a是C1-10烷基、C2-10链烯基或C3-7环烷基，或者式IIa-IIc的片段： R4是C1-10烷基、C3-7环烷基-C1-10取代的烷基、杂环、芳基或杂芳基； R5和R6(a)彼此独立地是H、C1-10烷基、C1-10杂烷基、C3-7环烷基、C1-6烷基-C3-7环烷基、杂环C1-6烷基、芳基、芳基-C1-3烷基、杂芳基、 C1-6烷基杂芳基；或者 (b)一起是C3-6亚烷基或[(CH2)2]2O； R5a和R6a(a)彼此独立地是氢、C1-6烷基或C1-6烷基羰基；或者 (b)一起是C3-6亚烷基或[(CH2)2]2O； R7是氢、氰基或C1-6烷基； R8是-CN、-NO2、-CONR5aR6a、COR9、-NHSO2C1-6烷基； R9是OH或C1-6烷氧基； R10是N或N+-O-； R11是C1-10烷基、C1-10杂烷基、C3-7环烷基、C1-6烷基-C3-7环烷基、杂环-C1-6烷基、芳基、芳基-C1-3烷基、杂芳基、C1-6烷基-杂芳基； m是0或1； n独立地是0至2； o独立地是0或1； p是0至2； q是1至3； 其中， 每一所述的杂芳基独立地选自下组：吡啶基、1-氧化-吡啶基、嘧啶基、氧化嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、吡唑基、唑基、噻唑基、异唑基、异噻唑基、二氢吲哚基、N-Boc-二氢吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并呋喃基、4，5，6，7-四氢苯并呋喃基和1，2，3，4-四氢吖啶基； 每一所述的芳基和所述的杂芳基任选地独立地被1至3个选自下组的取代基取代：羟基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6硫烷基、芳基、芳基C1-3烷基、芳氧基、杂芳氧基、硫芳基、硫杂芳基、芳基C1-3烷氧基、杂芳基、杂环基、C1-6烷基杂环、C1-6烷基磺酰基、-NHSO2C1-6烷基、SO2NR5aR6a、(CH2)uCO2R9、(CH2)uCONR5aR6a、-X1C(＝O)X2、C1-10烷基羰基、卤素、NR5aR6a、氰基、硝基和其中2或3个不相邻的碳原子独立地被-O-、-S-、-NH-或NR5代替的C1-10烷基，其中u是0至6的整数，X1是NR5b或O；X2是NR5R6或OR3，R5b是H或C1-6烷基； 每一所述的杂环独立地选自下组：吡咯烷基、1-甲基-吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫吗啉基、四氢呋喃基、二氧戊环基和吡喃基，其任选地被1至3个独立地选自下组的取代基取代：羟基C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6硫烷基、C1-6烷基磺酰基、卤素、NR5aR6a、氰基和硝基； 其纯的对映体、部分拆分的对映体、外消旋混合物、药学上可接受的酸加成盐、水合物和溶剂合物。 |
| 摘要 | 本发明涉及取代基如本文所定义的式(I)的哌啶衍生物，其可用于治疗多种障碍，包括其中牵涉CCR5受体调控的那些。更具体而言，本发明涉及1-氧杂-3，8-二氮杂-螺[4.5]癸烷-2-酮和1-氧杂-3，9-二氮杂-螺[5.5]十一烷-2-酮化合物和相关衍生物，涉及含有这类衍生物的组合物和这类衍生物的用途。可以用本发明的衍生物治疗或预防的障碍包括HIV和遗传相关性逆转录病毒感染(和所导致的获得性免疫缺陷综合征，即AIDS)、免疫系统疾病和炎性疾病。 |
| 国际公布 | 2005-08-18 WO2005/075484 英 |
