| 公开(公告)号 | CN1917880A |
| 公开(公告)日 | 2007.02.21 |
| 申请(专利)号 | CN200480041936.3 |
| 申请日期 | 2004.12.20 |
| 专利名称 | 具有TIE2(TEK)活性的嘧啶类化合物 |
| 主分类号 | A61K31/505(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/505(2006.01)I;C07D239/42(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D239/48(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.12.24 GB 0330001.9;2004.7.29 GB 0416850.6 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | C·D·琼斯;R·W·A·卢克;W·麦库尔 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-12-20 PCT/GB2004/005332 |
| 进入国家日期 | 2006.08.21 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 梁 谋 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 一种式(I)化合物及其盐：式I 其中： R1和R2独立选自氢、(1-6C)烷基磺酰基、苯基(CH2)u-其中u是0、1、2、3、4、5或6、(1-6C)烷酰基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基、(3-6C)环烷基(CH2)x-，其中x是0、1、2、3、4、5或6，或者5或6元杂芳基环，或者R1和R2与其相连的氮原子一起代表饱和或部分饱和的3-7元杂环，所述杂环任选含有另一个选自N或O的杂原子； 其中所述(1-6C)烷基、(1-6C)烷酰基和(3-6C)环烷基被一或多个独立选自下列的基团任选取代：氟代、羟基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基、氨基、单(1-6C)烷基氨基、二[(1-6C)烷基]氨基、氨基甲酰基、单(1-6C)烷基氨基甲酰基、二[(1-6C)烷基]氨基甲酰基或-N(Rd)C(O)(1-6C)烷基，其中Rd是氢或(1-6C)烷基，或者饱和或部分饱和的3-7元杂环，或者5或6元杂芳基环， 其中所述(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基和(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基(1-6C)烷氧基以及单(1-6C)烷基氨基、二[(1-6C)烷基]氨基、单(1-6C)烷基氨基甲酰基、二[(1-6C)烷基]氨基甲酰基和/或-N(Rd)C(O)(1-6C)烷基的(1-6C)烷基被一或多个羟基任选取代， 其中所述苯基被一或多个独立选自以下的基团任选取代：卤代、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、氨基、单(1-6C)烷基氨基或二[(1-6C)烷基]氨基，其中所述(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基被一或多个独立选自以下的基团任选取代：羟基、氨基、单(1-6C)烷基氨基或二[(1-6C)烷基]氨基； 并且其中R1和/或R2中的任何杂环和杂芳基环被一或多个以下的基团任选独立地取代：(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、羟基、氨基、单(1-6C)烷基氨基或二[(1-6C)烷基]氨基或者饱和或部分饱和的3-7元杂环，或者-C(O)(CH2)ZY，其中z是0、1、2或3，而Y选自氢、羟基、(1-4C)烷氧基、氨基、单(1-6C)烷基氨基、二[(1-6C)烷基]氨基或者饱和或部分饱和的3-7元杂环； 且前提是当R1和/或R2是(1C)烷酰基时，则所述(1C)烷酰基不被氟代或羟基取代； R3选自氢、(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基，其中所述烷基和烷氧基被一或多个选自下列的基团任选取代：氟代、羟基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、氨基甲酰基、单(1-6C)烷基氨基甲酰基或二[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基、单(1-6C)烷基氨基或二[(1-6C)烷基]氨基、饱和或部分饱和的3-7元杂环或者5或6元杂芳基环，其中所述杂环和杂芳基环被一或多个下列基团任选独立地取代：(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、羟基、氨基、单(1-6C)烷基氨基或二[(1-6C)烷基]氨基或饱和或部分饱和的3-7元杂环； 或者R3代表如上定义的基团-NR1R2； R4选自氢、(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基； A代表芳基或选自下列的5或6元杂芳基环：呋喃基、吡咯基、噻吩基、唑基、异唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基或1，3，5-三嗪基； R5选自环丙基、氰基、卤代、(1-6C)烷氧基或(1-6C)烷基，其中所述(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基任选被氰基或被一或多个氟代取代； n是0、1、2或3； L连接在相对于环A中乙炔基连接点的间位或对位，且代表-C(RaRb)C(O)N(R9)-、-N(R8)C(O)C(RaRb)-、-N(R8)C(O)N(R9)-、-N(R8)C(O)O-或-OC(O)-N(R9)-，其中R8和R9独立代表氢或(1-6C)烷基，并且其中Ra和Rb独立代表氢或(1-6C)烷基，或者Ra和Rb与其连接的碳原子一起代表(3-6C)环烷基； B代表(3-7C)环烷基环、饱和或部分饱和的3-7元杂环、芳基、选自下列的5或6元杂芳基环：呋喃基、吡咯基、噻吩基、唑基、异唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基或1，3，5-三嗪基，或者8、9或10元任选含有1、2、3或4个独立选自N、O和S的杂原子的饱和、部分饱和或芳族双环基团； R6选自卤代、氰基、氧代、(3-7C)环烷基环、饱和或部分饱和的3-7元杂环、-S(O)p-(1-6C)烷基，其中p是0、1或2；-N(Ra)C(O)(1-6C)烷基，其中Ra是氢或(1-6C)烷基；或者 R6选自(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基，其中所述(1-6C)烷基、-S(O)p-(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基被一或多个独立选自下列的基团任选取代：氰基、氟代、羟基、(1-6C)烷氧基、氨基、单(1-6C)烷基氨基、二[(1-6C)烷基]氨基、(3-7C)环烷基环或饱和或部分饱和的3-7元杂环；其中所述(3-7C)环烷基环和饱和或部分饱和的3-7元杂环被一或多个选自(1-6C)烷基的基团任选独立地取代；且 m是0、1、2或3； 且当B是(3-7C)环烷基环或饱和或部分饱和的3-7元杂环或饱和或部分饱和的8、9或10元双环基团时，所述环和双环基团任选带有1或2个氧代或硫代取代基。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)化合物或其盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A、B、L、n和m如本说明书中所定义。本发明还涉及所述化合物的组合物，所述化合物作为药物的用途以及在温血动物中产生的抗血管生成作用。本发明还涉及制备所述化合物的方法。 |
| 国际公布 | 2005-07-07 WO2005/060969 英 |
