| 公开(公告)号 | CN1918146A |
| 公开(公告)日 | 2007.02.21 |
| 申请(专利)号 | CN200480041689.7 |
| 申请日期 | 2004.12.20 |
| 专利名称 | 作为呼吸道合胞病毒复制抑制剂的氨基苯并咪唑和苯并咪唑 |
| 主分类号 | C07D401/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/06(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;C07D235/00(2006.01)N;C07D213/00(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.12.18 EP 03104797.0;2004.4.30 US 60/566,834 |
| 申请(专利权)人 | 泰博特克药品有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·-F·邦凡蒂;K·J·L·安德里斯;J·M·C·福尔坦;P·穆勒;F·M·M·杜布莱;C·迈尔;R·E·维莱布洛尔兹;T·V·J·热韦尔斯;P·M·M·B·蒂默曼 |
| 地址 | 爱尔兰科克郡 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-12-20 PCT/EP2004/053613 |
| 进入国家日期 | 2006.08.14 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 赵苏林 |
| 国省代码 | 爱尔兰;IE |
| 主权项 | 一种下式的化合物、其前体药物、N-氧化物、加成盐、季铵、金属络合物或立体化学异构体形式， 其中 G是直接键或任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代的C1-10烷二基：羟基、C1-6烷氧基、Ar1C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、Ar1C1-6烷硫基、HO(-CH2-CH2-O)n-、C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-或Ar1C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-； 各n独立是1、2、3或4； R1是Ar1或选自哌啶基、哌嗪基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、唑基、咪唑基、异噻唑基、吡唑基、异唑基、二唑基、喹啉基、喹喔啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、吡啶并吡啶基、萘啶基、1H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、2，3-二氢-1，4-二氧杂环己烯并[2，3-b]吡啶基或以下各式基团的单环或双环杂环， 其中所述单环或双环杂环各自可任选被1个或可能多个，例如2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、氨基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基C1-6烷基、Ar1、Ar1C1-6烷基、Ar1C1-6烷氧基、羟基C1-6烷基、一或二(C1-6烷基)氨基、一或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、多卤代C1-6烷基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷基-SO2-NR5c-、Ar1-SO2-NR5c-、C1-6烷氧基羰基、-C(＝O)-NR5cR5d、HO(-CH2-CH2-O)n-、卤代(-CH2-CH2-O)n-、C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-、Ar1C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-和一或二(C1-6烷基)氨基(-CH2-CH2-O)n-； 各m独立是1或2； 各p独立是1或2； 各t独立是0、1或2； Q是氢、氨基或一或二(C1-4烷基)氨基； R2a和R3a中的一个选自卤素、任选单取代或多取代的C1-6烷基、任选单取代或多取代的C2-6烯基、硝基、羟基、Ar2、N(R4aR4b)、N(R4aR4b)磺酰基、N(R4aR4b)羰基、C1-6烷氧基、Ar2氧基、Ar2C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基或-C(＝Z)Ar2；R2a和R3a中的另一个是氢； 其中 —＝Z是＝O、＝CH-C(＝O)-NR5aR5b、＝CH2、＝CH-C1-6烷基、＝N-OH或＝N-O-C1-6烷基； —在C1-6烷基和C2-6烯基上的任选取代基相互间可相同或不同，且各自独立选自羟基、氰基、卤素、硝基、N(R4aR4b)、N(R4aR4b)磺酰基、Het、Ar2、C1-6烷氧基、C1-6烷基-S(＝O)t、Ar2氧基、Ar2-S(＝O)t、Ar2C1-6烷氧基、Ar2C1-6烷基-S(＝O)t、Het-氧基、Het-S(＝O)t、HetC1-6烷氧基、HetC1-6烷基-S(＝O)t、羧基、C1-6烷氧基羰基和-C(＝Z)Ar2； 如R2a不是氢，则R2b是氢、C1-6烷基或卤素，R3b是氢； 如R3a不是氢，则R3b是氢、C1-6烷基或卤素，R2b是氢； R4a和R4b相互间可相同或不同，且各自独立选自氢、C1-6烷基、Ar2C1-6烷基、(Ar2)(羟基)C1-6烷基、Het-C1-6烷基、羟基C1-6烷基、一和二(C1-6烷氧基)C1-6烷基、(羟基C1-6烷基)氧基C1-6烷基、Ar1C1-6烷氧基-C1-6烷基、二羟基C1-6烷基、(C1-6烷氧基)(羟基)C1-6烷基、(Ar1C1-6烷氧基)(羟基)C1-6烷基、Ar1氧基-C1-6烷基、(Ar1氧基)(羟基)C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一和二(C1-6烷基)氨基-C1-6烷基、羧基C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基C1-6烷基、氨基羰基C1-6烷基、一和二(C1-6烷基)氨基羰基C1-6烷基、C1-6烷基羰基C1-6烷基、(C1-4烷氧基)2P(＝O)-C1-6烷基、(C1-4烷氧基)2P(＝O)-O-C1-6烷基、氨基磺酰基-C1-6烷基、一和二(C1-6烷基)氨基磺酰基-C1-6烷基、C1-6烷基羰基、Ar2羰基、Het-羰基、Ar2C1-6烷基羰基、Het-C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、一和二(C1-6烷基)氨基磺酰基、Ar2磺酰基、Ar2C1-6烷基磺酰基、Ar2、Het、Het-磺酰基、HetC1-6烷基磺酰基； R5a和R5b相互间可相同或不同，且各自独立是氢或C1-6烷基；或 R5a和R5b一起形成式-(CH2)s-的二价基团，其中s是4或5； R5c和R5d相互间可相同或不同，且各自独立是氢或C1-6烷基；或 R5c和R5d一起形成式-(CH2)s-的二价基团，其中s是4或5； R6a是氢、C1-6烷基、Ar1、Ar1C1-6烷基、C1-6烷基羰基、Ar1羰基、Ar1C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、Ar1磺酰基、Ar1C1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、(羧基)-C1-6烷基、(C1-6烷氧基羰基)-C1-6烷基、氨基羰基C1-6烷基、一和二(C1-6烷基)氨基羰基C1-6烷基、氨基磺酰基-C1-6烷基、一和二(C1-6烷基)氨基磺酰基-C1-6烷基、Het、Het-C1-6烷基、Het-羰基、Het-磺酰基、Het-C1-6烷基羰基； R6b是氢、C1-6烷基、Ar1或Ar1C1-6烷基； R6c是C1-6烷基、Ar1或Ar1C1-6烷基； Ar1是苯基或被一个或多个，例如2、3或4个选自卤素、羟基、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、多卤代C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代的苯基； Ar2是苯基、与C5-7环烷基稠合的苯基或被一个或多个，例如2、3、4或5个选自以下的取代基取代的苯基：卤素、氰基、C1-6烷基、Het-C1-6烷基、Ar1-C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C2-6烯基、氰基C2-6烯基、R6b-O-C3-6烯基、C2-6炔基、氰基C2-6炔基、R6b-O-C3-6炔基、Ar1、Het、R6b-O |
| 摘要 | 式(I)所示的对RSV复制具有抑制活性的氨基苯并咪唑和苯并咪唑，及其前体药物、N-氧化物、加成盐、季铵、金属络合物或立体化学异构体形式；其中G是直接键或任选被一个或多个羟基、C1-6烷氧基、Ar1C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、Ar1C1-6烷硫基、HO(-CH2-CH2-O)n-、C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-或Ar1C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-取代的C1-10烷二基；R1是Ar1或单环或双环杂环；Q是氢、氨基或一或二(C1-4烷基)氨基；R2a和R3a中的一个选自卤素、任选单取代或多取代的C1-6烷基、任选单取代或多取代的C2-6烯基、硝基、羟基、Ar2、N(R4aR4b)、N(R4aR4b)磺酰基、N(R4aR4b)羰基、C1-6烷氧基、Ar2氧基、Ar2C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基或-C(＝Z)Ar2；R2a和R3a中的另一个是氢；如R2a不是氢，则R2b是氢、C1-6烷基或卤素，R3b是氢；如R3a不是氢，则R3b是氢、C1-6烷基或卤素，R2b是氢。包含作为活性成分的这些化合物的组合物和制备这些化合物和组合物的方法。 |
| 国际公布 | 2005-06-30 WO2005/058869 英 |
