| 公开(公告)号 | CN1918156A |
| 公开(公告)日 | 2007.02.21 |
| 申请(专利)号 | CN200480041794.0 |
| 申请日期 | 2004.12.20 |
| 专利名称 | 作为CXC-和CC-趋化因子受体配体的异噻唑二氧化物 |
| 主分类号 | C07D417/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D417/12(2006.01)I;C07D275/02(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/427(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.12.22 US 60/531,693 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司;法马科皮亚药物研发公司 |
| 发明(设计)人 | A·G·泰维拉斯;J·郑;P·J·比于;Y·于;J·曹;J·芬;D·伦德尔;T·普里斯特利;A·里吉亚尼;J·R·默里特;J·J·包德温;赖盖法;M·吴 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-12-20 PCT/US2004/042720 |
| 进入国家日期 | 2006.08.17 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 赵苏林 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种下式的化合物： 及其药学上可接受的盐，其中： D和E独立选自：N和CR50，条件是，D和E不相同； R50选自：H、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NR13R14、-S(O)2NR13R14、-CF3、-CN、-NO2、-NR13R14、R13及卤代基(例如Cl和Br)； A选自： 其中所述A基团的环被1至6个取代基取代，所述取代基各自独立选自：R9基团； 其中上述A基团的一或两个环被1至6个取代基取代，所述取代基各自独立选自：R9基团； 其中上述A基团的苯环被1至3个取代基取代，取代基各独立选自：R9基团；和及 B选自及 n为0至6； p为1至5； X为O、NR18或S； Z为1至3； R2选自：氢、OH、-C(O)OH、-SH、-SO2NR13R14、-NHC(O)R13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)NHOR13、-C(O)NR13OH、-S(O2)OH、-OC(O)R13、未取代的杂环基酸性官能基和取代的杂环基酸性官能基；其中有1至6个取代基在所述取代的杂环基酸性官能基上，各取代基独立选自：R9基团； 各R3和R4独立选自：氢、氰基、卤素、烷氧基、烷基、被1至4个烷基取代的环烷基，其中各烷基被独立选择；未取代的环烷基、被1至4个烷基取代的环烷基、-OH、-CF3、-OCF3、-NO2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NHR17、-C(O)NR13R14、-SO(t)NR13R14、-SO(t)R13、-C(O)NR13OR14、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂芳基、及 其中有1至6个取代基在所述取代的芳基上，且各取代基独立选自：R9基团；和 其中有1至6个取代基在所述取代的杂芳基上，且各取代基独立选自：R9基团；或 R3和R4与在苯基B取代基中它们所结合的碳原子结合在一起形成下式稠合环： 其中Z1或Z2为未取代的或取代的饱和杂环(优选为4至7元杂环)，所述环Z1或Z2任选含有一个选自以下的另外杂原子：O、S和NR18；其中有1至3个取代基在所述环Z1或Z2上，且各取代基独立选自：烷基、芳基、羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧烷基、芳烷基、氟烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳烷基、氨基、-C(O)OR15、-C(O)NR15R16、-SOtNR15R16、-C(O)R15、-SO2R15，条件是，R15不为H、-NHC(O)NR15R16、-NHC(O)OR15、卤素及杂环烯基； 各R5和R6为相同或不同的，且独立选自氢、卤素、烷基、烷氧基、-CF3、-OCF3、-NO2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NR13R14、-SO(t)NR13R14、-C(O)NR13OR14、氰基、未取代的或取代的芳基和未取代的或取代的杂芳基； 其中有1至6个取代基在所述取代的芳基上，且各取代基独立选自：R9基团；和 其中有1至6个取代基在所述取代的杂芳基上，且各取代基独立选自：R9基团； 各R7和R8独立选自：H、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的芳烷基、未取代的或取代的杂芳烷基、未取代的或取代的环烷基、未取代的或取代的环烷基烷基、-CO2R13、-CONR13R14、炔基、链烯基和环烯基；且其中有一或多个取代基在所述取代的R7和R8基团上，其中各取代基独立选自： a)卤素， b)-CF3， c)-COR13， d)-OR13， e)-NR13R14， f)-NO2， g)-CN， h)-SO2OR13， i)-Si(烷基)3，其中各烷基是独立选择的， j)-Si(芳基)3，其中各烷基是独立选择的， k)-(R13)2R14Si，其中各R13是独立选择的， l)-CO2R13， m)-C(O)NR13R14， n)-SO2NR13R14， o)-SO2R13， p)-OC(O)R13， q)-OC(O)NR13R14， r)-NR13C(O)R14，及 s)-NR13CO2R14； (氟烷基为被卤素取代的烷基的一个非限制性实例)； R8a选自：氢、烷基、环烷基和环烷基烷基； 各R9独立选自： a)-R13， b)卤素， c)-CF3， d)-COR13， e)-OR13， f)-NR13R14， g)-NO2， h)-CN， i)-SO2R13， j)-SO2NR13R14， k)-NR13COR14， l)-CONR13R14， m)-NR13CO2R14， n)-CO2R13， o) p)被一或多个-OH基团取代的烷基， q)被一或多个-NR13R14基团取代的烷基，及 r)-N(R13)SO2R14； 各R10和R11独立选自R13、卤素、-CF3、-OCF3、-NR13R14、-NR13C(O)NR13R14、-OH、-C(O)OR13、-SH、-SO(t)NR13R14、-SO2R13、-NHC(O)R13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-C(O)NR13R14、-C(O)NR13OR14、-OC(O)R13和氰基； R12选自：氢、-C(O)OR13、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的芳烷基、未取代的或取代的环烷基、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的环烷基烷基和未取代的或取代的杂芳烷基；其中有1至6个取代基在取代的R12基团上，且各取代基独立选自：R9基团； 各R13和R14独立选自：H、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的氰基烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的芳烷基、未取代的或取代的杂芳烷基、未取代的或取代的环烷基、未取代的或取代的氰基环烷基、未取代的或取代的环烷基烷基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的氟烷基和未取代的或取代的杂环烷基烷基(其中″杂环烷基″意指杂环基)；其中 |
| 摘要 | 所公开者为右式新的化合物及其药学上可接受的盐与溶剂合物。D与E为不同基团，其中一个为N，而另一个为CR50。包含取代基A的基团实施例，包括杂芳基、芳基、杂环烷基、环烷基、芳基、炔基、烯基、氨基烷基、烷基或氨基。包含取代基B的基团实施例，包括芳基和杂芳基。也公开者为一种使用式IA化合物治疗趋化因子介导的疾病的方法，该疾病例如癌症、血管生成、血管生成性眼部疾病、肺病、多发性硬化、类风湿性关节炎、骨关节炎、中风与心脏再灌注损伤、疼痛(例如急性疼痛、急性与慢性炎性疼痛及神经病性疼痛)。 |
| 国际公布 | 2005-07-28 WO2005/068460 英 |
