公开(公告)号
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CN1918138A
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公开(公告)日
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2007.02.21
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申请(专利)号
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CN200480041695.2
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申请日期
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2004.12.16
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专利名称
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作为CXC-和CC-趋化因子受体配体的噻二唑化合物
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主分类号
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C07D285/10(2006.01)I
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分类号
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C07D285/10(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/433(2006.01)I;A61K31/4436(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2003.12.19 US 60/531,311;2003.12.22 US 60/531,713
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申请(专利权)人
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先灵公司;法马科皮亚药物研发公司
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发明(设计)人
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P·J·比于;A·G·泰维拉斯;Y·于;J·郑;J·曹;C·J·阿基;J·芬;D·伦德尔;T·普里斯特利;A·里吉亚尼;J·R·默里特;J·J·包德温
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地址
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美国新泽西州
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颁证日
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国际申请
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2004-12-16 PCT/US2004/042060
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进入国家日期
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2006.08.15
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专利代理机构
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中国专利代理(香港)有限公司
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代理人
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李连涛
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国省代码
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美国;US
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主权项
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一种下式化合物: 及其药学上可接受的盐,其中: A选自: 其中所述A基团的上述环被1至6个取代基取代,各取代基独立选自:R9基团; 其中所述A基团的一或两个上述环被1至6个取代基取代,所述取代基各自独立选自:R9基团; 其中所述A基团的上述苯环被1至3个取代基取代,所述取代基各自独立选自:R9基团;和 B选自 n为0-6; p为1-5; X为O、NR18或S; Z为1-3; R2选自:氢、OH、-C(O)OH、-SH、-SO2NR13R14、-NHC(O)R13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-NR13R14、-C(O)NR13R14、-C(O)NHOR13、-C(O)NR13OH、-S(O2)OH、-OC(O)R13、未取代的杂环基酸性官能基和取代的杂环基酸性官能基;其中有1至6个取代基在所述取代的杂环基酸性官能基上,各取代基独立选自:R9基团; 各R3和R4独立选自:氢、氰基、卤素、烷基、烷氧基,被1至4个烷基取代的环烷基,其中各烷基是被独立选择的;未取代的环烷基、被1至4个烷基取代的环烷基、-OH、-CF3、-OCF3、-NO2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NHR17、-C(O)NR13R14、-SO(t)NR13R14、-SO(t)R13、-C(O)NR13OR14、未取代或取代的芳基、未取代或取代的杂芳基、 其中有1至6个取代基在所述取代的芳基上,且各取代基独立选自:R9基团;和 其中有1至6个取代基在所述取代的杂芳基上,且各取代基独立选自:R9基团;或 R3和R4与在苯基B取代基中它们所结合的碳原子结合在一起形成下式的稠合环: 其中Z1或Z2为未取代的或取代的饱和杂环(优选为4至7元杂环),所述环Z1或Z2任选含有一个选自以下的另外杂原子:O、S和NR18;其中有1至3个取代基在所述环Z1或Z2上,且各取代基独立选自:烷基、芳基、羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧烷基、芳烷基、氟烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳烷基、氨基、-C(O)OR15、-C(O)NR15R16、-SOtNR15R16、-C(O)R15、-SO2R15,条件是,R15不为H、-NHC(O)NR15R16、-NHC(O)OR15、卤素和杂环烯基; 各R5和R6为相同或不同的,且独立选自氢、卤素、烷基、烷氧基、-CF3、-OCF3、-NO2、-C(O)R13、-C(O)OR13、-C(O)NR13R14、-SO(t)NR13R14、-C(O)NR13OR14、氰基、未取代的或取代的芳基和未取代的或取代的杂芳基; 其中有1至6个取代基在所述取代的芳基上,且各取代基独立选自:R9基团;和 其中有1至6个取代基在所述取代的杂芳基上,且各取代基独立选自:R9基团; 各R7和R8独立选自:H、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的芳烷基、未取代的或取代的杂芳烷基、未取代的或取代的环烷基、未取代的或取代的环烷基烷基、-CO2R13、-CONR13R14、炔基、链烯基和环烯基;且其中有一或多个取代基在所述取代的R7和R8基团上,其中各取代基独立选自: a)卤素, b)-CF3, c)-COR13, d)-OR13, e)-NR13R14, f)-NO2, g)-CN, h)-SO2OR13, i)-Si(烷基)3,其中各烷基是独立选择的, j)-Si(芳基)3,其中各烷基是独立选择的, k)-(R13)2R14Si,其中各R13是独立选择的, l)-CO2R13, m)-C(O)NR13R14, n)-SO2NR13R14, o)-SO2R13, p)-OC(O)R13, q)-OC(O)NR13R14, r)-NR13C(O)R14,及 s)-NR13CO2R14; (氟烷基为被卤素取代的烷基的一个非限制性实例); R8a选自:氢、烷基、环烷基和环烷基烷基; 各R9独立选自: a)-R13, b)卤素, c)-CF3, d)-COR13, e)-OR13, f)-NR13R14, g)-NO2, h)-CN, i)-SO2R13, j)-SO2NR13R14, k)-NR13COR14, l)-CONR13R14, m)-NR13CO2R12, n)-CO2R13, o) p)被一或多个-OH基团取代的烷基, q)被一或多个-NR13R14基团取代的烷基,及 r)-N(R13)SO2R14; 各R10和R11独立选自R13、卤素、-CF3、-OCF3、-NR13R14、-NR13C(O)NR13R14、-OH、-C(O)OR13、-SH、-SO(t)NR13R14、-SO2R13、-NHC(O)R13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-C(O)NR13R14、-C(O)NR13OR14、-OC(O)R13及氰基; R12选自:氢、-C(O)OR13、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的芳烷基、未取代的或取代的环烷基、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的环烷基烷基和未取代的或取代的杂芳烷基;其中有1至6个取代基在取代的R12基团上,且各取代基独立选自:R9基团; 各R13和R14独立选自:H、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的氰基烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的芳烷基、未取代的或取代的杂芳烷基、未取代的或取代的环烷基、未取代的或取代的氰基环烷基、未取代的或取代的环烷基烷基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的氟烷基和未取代的或取代的杂环烷基烷基(其中″杂环烷基″意指杂环基);其中有1至6个取代基在所述取代的R13和R14基团上,且各取代基独立选自:烷基、-CF3、-OH、烷氧基、芳基、芳烷基、氟烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳烷基、-N(R40)2、-C(O)
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摘要
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本申请公开新的式(IA)化合物及其药学上可接受的盐与溶剂合物。包含取代基A的基团的实例包括杂芳基、芳基、杂环烷基、环烷基、芳基、炔基、烯基、氨基烷基、烷基或氨基。包含取代基B的基团的实例包括芳基与杂芳基。本申请还公开使用式(IA)化合物治疗趋化因子介导的疾病的方法,所述疾病例如包括癌症、血管生成、血管生成性眼部疾病、肺病、多发性硬化、类风湿性关节炎、骨关节炎、中风和局部缺血性再灌注损伤、疼痛(例如急性疼痛、急性与慢性炎性疼痛及神经病原性疼痛)。
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国际公布
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2005-07-21 WO2005/066147 英
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