| 公开(公告)号 | CN1914214A |
| 公开(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申请(专利)号 | CN200480041643.5 |
| 申请日期 | 2004.12.09 |
| 专利名称 | 三环吲哚羟乙基胺衍生物和它们在治疗阿尔茨海默病中的用途 |
| 主分类号 | C07D513/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07D513/06(2006.01)I;A61K31/554(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;C07D281/00(2006.01)N;C07D209/00(2006.01)N |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.12.12 GB 0328900.6 |
| 申请(专利权)人 | 葛兰素集团有限公司 |
| 发明(设计)人 | 萨莉·雷德肖;伊曼纽尔·H·德蒙特;达里尔·S·沃尔特;戴维·R·维西 |
| 地址 | 英国米德尔塞克斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-12-09 PCT/EP2004/014076 |
| 进入国家日期 | 2006.08.14 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 英国;GB |
| 主权项 | 式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物： 其中 R1表示C1-3烷基或卤素； R2表示C1-3烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、卤素、C1-3烷氧基、氨基、氰基或n羟基； m表示0-4的整数； n表示0-2的整数； A-B表示-NR5-SO2-或-NR5-CO-； R5表示氢、C1-6烷基、C3-6链烯基、C3-6炔基、C3-10环烷基、-C0-6烷基-芳基、-C0-6烷基-杂芳基、-C0-6烷基-杂环基、-C3-10环烷基-芳基或-C3-10环烷基-杂芳基； -W-表示-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-C(H)＝C(H)-或-CH2-C(H)＝C(H)-； X-Y-Z表示-C＝CR8-NR9-； R8表示氢、C1-6烷基或C3-10环烷基； R9表示氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、-C0-6烷基-芳基、-C0-6烷基-杂芳基、-C0-6烷基-杂环基、-C3-10环烷基-芳基、-C3-10环烷基-杂芳基、-COOR12a、-OR12a、-CONR12aR13a、-SO2NR12aR13a、-COC1-6烷基、-COC3-10环烷基、-CO-芳基、-CO-杂芳基、-COC1-6烷基-芳基、-COC1-6烷基-杂芳基、-COC3-10环烷基-芳基、-COC3-10环烷基-杂芳基、-SO2C1-6烷基、-SO2C3-10环烷基、-SO2芳基、-SO2杂芳基、-SO2C1-6烷基-芳基、-SO2C1-6烷基-杂芳基、-SO2C3-10环烷基-芳基或-SO2C3-10环烷基-杂芳基(其中R12a和R13a独立地表示氢、C1-6烷基或C3-10环烷基)； R3表示C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、-C1-6烷基-C3-10环烷基、-C0-6烷基-芳基、-C0-6烷基-杂芳基或-C0-6烷基-杂环基； R4表示氢、C1-10烷基、C2-10链烯基、C3-10炔基、-C3-10环烷基、-C3-10环烯基、-C0-6烷基-芳基、-C0-6烷基-杂芳基、-C0-6烷基-杂环基、-C1-6烷基-C3-10环烷基、-C3-10环烷基-芳基、-C3-10环烷基-杂芳基、-C3-10环烷基-杂环基、-C3-10环烷基-C1-6烷基-芳基、-杂环基-芳基、-C1-6烷基-芳基-杂芳基、-C(RaRb)-CONH-C1-6烷基、-C(RaRb)-CONH-C3-10环烷基、-C2-6烷基-S-C1-6烷基、-C2-6烷基-NRcRd、-C(RaRb)-C1-6烷基、-C(RaRb)-C0-6烷基-芳基、-C(RaRb)-C0-6烷基-杂芳基、-C(RaRb)-C0-6烷基-杂环基、-C2-6烷基-O-C0-6烷基-芳基、-C2-6烷基-O-C0-6烷基-杂芳基或-C2-6烷基-O-C0-6烷基-杂环基； Ra和Rb独立地表示氢、C1-6烷基或Ra和Rb与它们相连的碳原子一起可形成C3-10环烷基或杂环基； Rc和Rd独立地表示氢、C1-6烷基、C3-10环烷基或Rc和Rd与它们相连的氮原子一起可形成含氮杂环基； 其中所述烷基、链烯基、炔基和环烷基可任选被一个或多个(例如1-6个)下列基团所取代：卤素、C1-6烷基、C2-6炔基、C2-6链烯基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、氨基、氰基、羟基、-COOR22、-S-C1-6烷基或-C1-6烷基-NR6R7(其中R6和R7独立地表示氢、C1-6烷基或C3-10环烷基)；和 其中所述芳基、杂芳基或杂环基可任选被一个或多个(例如1-6个)下列基团所取代：C1-6烷基、卤素、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷氧基、氧代、羟基、C1-6烷氧基、C2-6炔基、C2-6链烯基、氨基、氰基、硝基、-COOR2、-NR22COR23、-CONR22R23、-SO2NR22R23、-NR22R23、-C1-6烷基-NR22R23、-C1-6烷基-O-C1-6烷基或-C1-6烷酰基(其中R22和R23独立地表示氢、C1-6烷基或C3-10环烷基)。 |
| 摘要 | 本发明涉及具有Asp2(β-分泌酶、BACE1或Memapsin)抑制活性的式(I)的新的羟乙基胺化合物、它们的制备方法、包含这些化合物的组合物以及它们在治疗以升高的β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积物为特征的疾病尤其是阿尔茨海默病中的用途。在式(I)中，特别是A-B表示-NR5-SO2-或-NR5-CO-；R5表示氢、C1-6烷基、C3-6链烯基、C3-6炔基、C3-10环烷基、-C0-6烷基芳基、-C0-6烷基-杂芳基、-C0-6烷基-杂环基、-C3-10环烷基-芳基或-C3-10环烷基-杂芳基；-W-表示-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-C(H)＝C(H)-或-CH2-C(H)＝C(H)-；X-Y-Z表示-C＝CR8-NR9。 |
| 国际公布 | 2005-06-30 WO2005/058915 英 |
