| 公开(公告)号 | CN1914179A |
| 公开(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申请(专利)号 | CN200480040417.5 |
| 申请日期 | 2004.11.10 |
| 专利名称 | 用于生物分子靶标识别的固定的N-取代的三环3-氨基吡唑类 |
| 主分类号 | C07D231/56(2006.01)I |
| 分类号 | C07D231/56(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;G01N33/543(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.11.13 US 60/519,875 |
| 申请(专利权)人 | 詹森药业有限公司 |
| 发明(设计)人 | 何智勇;R·A·小加勒莫;D·L·约翰逊;梅建明;S·M·贝尔科夫斯基;R·W·康诺尔斯 |
| 地址 | 比利时比尔斯 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-11-10 PCT/US2004/037364 |
| 进入国家日期 | 2006.07.13 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 周慧敏;李连涛 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 式I的化合物： 式(I) 或其光学异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或药学上可接受的盐，其中：选自式A-1、A-2和A-3： (式A-1)， 其中式A-1在式A-1的b一侧与式(I)的R1取代的环连接并且任选被一个选自式A-1-a、A-1-b和A-1-c的取代基所取代： (式A-1-a) 其中式A-1-a在a一侧与式A-1的d1或d2一侧上的相邻碳原子连接； (式A-1-b)， 其中式A-1-b在a2一侧与式A-1的d1或d2一侧上的相邻碳原子连接；和 (式A-1-c)， 其中式A-1-c在a6一侧与式A-1的d1或d2一侧上的相邻碳原子连接； 其中R8选自氢、烷基或L4； (式A-2)， 其中式A-2在式A-2的b2一侧与式(I)的R1-取代的环连接，并且A1、A2、A3、A4是(i)-N-；或(ii)被H或烷氧基取代的-C-，其中所述的烷氧基可以任选进一步在末端碳上被烷氧基或高达3个卤原子取代；条件是A1、A2、A3、A4中至少一个并且至多两个是-N-；和 (式A-3)， 其中式A-3在式A-3的b3一侧上与式(I)的R1-取代的环连接，并且B1、B2和B3独立地为(i)任选被烷基、芳基、烷氧基或卤素取代的-CH-，(ii)-S-；(iii)-O-；或(iv)-N-；条件是B1、B2或B3中至多一个是-S-或-O-，并且，条件是当B1、B2或B3之一是-S-或-O-时，那么相邻的环成员不是-S-或-O-； s是0-2的整数； q是0-4的整数；条件是当没有被式A-1-a、A-1-b或A-1-c取代时，q和s之和是0-4的整数；并且当被式A-1-a、A-1-b或A-1-c之一取代时，q和s之和是0-2的整数； R1选自氢、低级烷基、-OH、烷氧基、-氧代-NH2、-NH(烷基)和-N(烷基)2； R2选自氢、烷氧基、烷基、烯基、烷基氨基、氨基、氰基、二烷基氨基、卤素、卤代烷基、卤代烷基氧基、羟基化的烷基氧基、卤代-SO2烷基、卤代烷硫基、羟基、-N(烷基)C(＝O)烷基、-N(烷基)C(＝O)N(烷基)2、-N(烷基)C(＝O)NH烷基、-N(烷基)C(＝O)O烷基、-N(烷基)SO2烷基、-NHC(＝O)烷基、-NHC(＝O)N(烷基)2、-NHC(＝O)NH2、-NHC(＝O)NH烷基、-NHC(＝O)O烷基、-NHSO2烷基、硝基、-OC(＝O)N(烷基)2、-OC(＝O)NH烷基、-SO2烷基、硫基、烷硫基、-CO2H、-C(＝O)O烷基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)N(烷基)2和L4； R3独立地选自-X1-A20-Y1-A21、-CO2H、-C(＝O)O烷基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)N(烷基)2和L4；其中X1和Y1各自独立地为不存在或选自：-(烷基)C(＝O)N(烷基)-、-C(＝O)N(烷基)-、-C(＝O)NH-、-C(＝O)O-、-N(烷基)-、-N(烷基)C(＝O)-、-N(烷基)C(＝O)NH-、-N(烷基)C(＝O)O-、-N(烷基)SO2-、-NH-、-NHC(＝O)-、-NHC(＝O)N(烷基)-、-NHC(＝O)NH、-NHC(＝O)O-、-NHSO2-、-O-、-OC(＝O)、-OC(＝O)N(烷基)-、-OC(＝O)NH-、-OC(＝O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2N(烷基)-和-SO2NH-； A20，当存在时，选自烷基或烯基；以及 A21选自烷基、烯基或H； 其中当A20或A21是烷基或烯基时，所述的烷基或烯基可以任选被一个或多个基团所取代，所述的基团独立地选自：烷氧基、烷基氨基、氨基、氰基、二烷基氨基、卤素、卤代烷氧基、卤代-SO2烷基、卤代烷硫基、羟基、-N(烷基)C(＝O)烷基、-N(烷基)C(＝O)N(烷基)2、-N(烷基)C(＝O)NH2、-N(烷基)C(＝O)NH烷基、-N(烷基)C(＝O)O烷基、-N(烷基)SO2烷基、-NHC(＝O)烷基、-NHC(＝O)N(烷基)2、-NHC(＝O)NH2、-NHC(＝O)NH烷基、-NHC(＝O)O烷基、-NHSO2烷基、-OC(＝O)烷基、-OC(＝O)N(烷基)2、-OC(＝O)NH烷基、-OC(＝O)O烷基、-SO2烷基、硫基或烷硫基；选自芳基、环烷基、部分不饱和的碳环、杂芳基、杂环烷基、9-10元苯并-稠合的环烷基和9-10元苯并-稠合的杂环烷基；其中，所述的芳基、环烷基、部分不饱和的碳环、杂芳基、杂环烷基、苯并-稠合的环烷基或苯并-稠合的杂环烷基任选被一个或多个取代基所取代，所述的取代基独立地选自卤素、羟基、氨基、硫基、硝基、氰基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基氨基、-NHC(＝O)烷基、-N(烷基)C(＝O)烷基、或二烷基氨基、-NHC(＝O)NH2、-NHC(＝O)NH烷基、-N(烷基)C(＝O)NH烷基、-OC(＝O)NH烷基、-NHC(＝O)O烷基、-N(烷基)C(＝O)O烷基、-NHSO2烷基、-N(烷基)SO2烷基、烷硫基、卤代烷硫基、-SO2烷基、卤代-SO2烷基、-NHC(＝O)N(烷基)2、-N(烷基)C(＝O)N(烷基)2或-OC(＝O)N(烷基)2； L4选自-M-K-J1-基质或-M-K-J3-X-基质； 其中： M选自-C(＝O)NH-、-(C＝O)O-、-NHC(＝O)-、-NH(C＝O)NH-、-NH(C＝O)O-、-O(C＝O)NH-、-OC(＝O)O-、-O(C＝O)-、-O-、-NH-、-(CH2)1-3O-、-SS-或-S-； K选自 -(CH2)m(CH2)n(CH2)p-， -(CH2)m(OCH2CH2)n(CH2)p-， -(CH2)m(OCH2CH2)n(OCH2)p-， -(CH2)m[NH(C＝O)(CH2)r]n(CH2)p-， -(CH2)m[(C＝O)NH(CH2)r2]n(CH2)p-， -(CH2)mNH(C＝O)(CH2)nNH(C＝O)(CH2)p-， -(CH2)mC(＝O)NH(CH2)nNH(CH2)p-， -(CH2)mC |
| 摘要 | 本发明涉及固定的式1N-取代的三环3-氨基吡唑化合物在有治疗意义的细胞中作为识别生物分子靶标的工具，描述了化合物的选择性、预测了可能的相关毒性、以及研究了在生物体系中与化合物有关的治疗指标的作用机理。这些试剂可用于识别生物分子，其具有与固定试剂发生相互作用的潜能。然后，经识别后的生物分子可用作治疗试剂、药物作用的标记、或描述固定试剂的一种不利的或有毒的潜在性。 |
| 国际公布 | 2005-06-02 WO2005/049579 英 |
