| 公开(公告)号 | CN1913778A |
| 公开(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申请(专利)号 | CN200580003340.9 |
| 申请日期 | 2005.01.26 |
| 专利名称 | 趋化因子受体活性的氨基环戊基吡啶并吡嗪酮调节剂 |
| 主分类号 | A01N43/64(2006.01)I |
| 分类号 | A01N43/64(2006.01)I;A01N43/66(2006.01)I;A01N43/58(2006.01)I;A01N43/60(2006.01)I;A61K31/53(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;A61K31/50(2006.01)I;C07D253/08(2006.01)I;C07D487/00(2006.01)I;C07D471/00(2006.01)I;C07D241/36(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.1.28 US 60/539,691 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | G·布托拉;D·圭亚迪恩;S·科坦达拉曼;M·麦科斯;S·G·米尔斯;杨立虎 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-01-26 PCT/US2005/002454 |
| 进入国家日期 | 2006.07.27 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 刘 健;李炳爱 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I或式II化合物： 其中： A选自：-CH2-、-O-、-N(R20)-、-S-、-SO-、-SO2-、-N(SO2R14)-和-N(COR13)-； E独立地选自N和C； X是O、N、S、SO2或C； Y选自：-O-、-N(R20)-、-S-、-SO-、-SO2-和-C(R21)(R22)-、-N(SO2R14)-、-N(COR13)-、-C(R21)(COR11)-、-C(R21)(OCOR14)-和-CO-； Z选自C、N或O； R1选自：氢、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-SO-C1-6烷基、-SO2-C1-6烷基、-SO2NR12R12、-NR12-SO2-NR12R12、-(C0-6烷基)-(C3-7环烷基)-(C0-6烷基)、-CN、-NR12R12、-NR12COR13、-NR12SO2R14、-COR11、-CONR12R12、-NR12CONR12R12、-O-CO-C1-6烷基、-O-CO2-C1-6烷基、羟基、杂环和苯基， 其中所述烷基和环烷基是未取代的或者被1-7个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、未取代或者被1-6个氟取代的-O-C1-6烷基、未取代或者被1-6个氟取代的C1-6烷基、-CONR12R12、-NR12CONR12R12、-COR11、-SO2R14、-NR12COR13、-NR12SO2R14、-杂环、＝O、-CN、苯基、-SO2NR12R12、-NR12-SO2-NR12R12、未取代或者被1-6个氟取代的-S-C1-6烷基、未取代或者被1-6个氟取代的-SO-C1-6烷基、未取代或者被1-6个氟取代的-SO2-C1-6烷基和-O-COR13， 其中所述苯基和杂环是未取代的或者被1-3个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、-COR11、C1-3烷基和C1-3烷氧基，所述C1-3烷基和C1-3烷氧基是未取代的或者被1-6个氟取代； 当Z是O时，R2和R3不存在； 当Z是N时，R2不存在，且R3是氢或C1-3烷基； 当Z是C时，R2和R3独立地为氢或未取代或者被1-3个氟取代的C1-3烷基； 当E是C时，R4选自：氢、未取代或者被1-3个氟取代的C1-3烷基、未取代或者被1-3个氟取代的-O-C1-3烷基、羟基、氯、氟、溴、苯基和杂环； 当E是C时，R5选自：氟、氯、溴、-杂环、-CN、-COR11、C4-6环烷基、-O-C4-6环烷基、未取代或者被1-6个氟或羟基或氟和羟基取代的C1-6烷基、未取代或者被1-6个氟取代的-O-C1-6烷基、未取代或者被1-6个氟取代的-CO-C1-6烷基、未取代或者被1-6个氟取代的-S-C1-6烷基，未取代或者被一个或多个选自卤素、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-吡啶基，未取代或者被一个或多个选自卤素、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-苯基，未取代或者被一个或多个选自卤素、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-O-苯基，未取代或者被1-6个氟取代的-C3-6环烷基，和未取代或者被1-6个氟取代的-O-C3-6环烷基；当E是C时，R6选自：氢、羟基、氯、氟、溴、苯基、杂环、未取代或者被1-3个氟取代的C1-3烷基和未取代或者被1-3个氟取代的-O-C1-3烷基； 当E是N时，R4和R6独立地选自不存在或O(以形成N-氧化物)；当X是N或C时，R7选自：氢、(C0-6烷基)-苯基、(C0-6烷基)-杂环、(C0-6烷基)-C3-7环烷基、(C0-6烷基)-COR11、(C0-6烷基)-(链烯烃)-COR11、(C0-6烷基)-SO3H、(C0-6烷基)-W-C0-4烷基、(C0-6烷基)-CONR12-苯基和(C0-6烷基)-CONR23-V-COR11，其中W选自：单键、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR12-和-NR12-， 其中V选自C1-6烷基或苯基， 其中R23是氢或C1-4烷基，或者R23是与V的一个碳原子连接以形成环的具有1-5个碳原子的连接基团， 其中所述C0-6烷基是未取代的或者被1-5个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、-C0-6烷基、-O-C1-3烷基、三氟甲基和-C0-2烷基-苯基， 其中所述苯基、杂环、环烷基和如果存在的话C0-4烷基是未取代的或者被1-5个独立地选自下列的取代基取代：卤素、三氟甲基、羟基、C1-3烷基、-O-C1-3烷基、-C0-3-COR11、-CN、-NR12R12、-CONR12R12和-C0-3-杂环， 或者其中所述苯基或杂环与另一杂环稠合，所述另一杂环是未取代的或者被1-2个独立地选自下列的取代基取代：羟基、卤素、-COR11和-C1-3烷基， 并且其中所述链烯烃是未取代的或者被1-3个独立地选自下列的取代基取代：卤素、三氟甲基、C1-3烷基、苯基和杂环； 当X是O、S或SO2时，R7不存在； 当X是C时，R8选自：氢、羟基、C1-6烷基、C1-6烷基-羟基、-O-C1-3烷基、-COR11、-CONR12R12和-CN； 当X是O、S、SO2或N时，或者当双键连接R7和R10所连接的碳原子时，R8不存在； 或者，R7和R8连接以形成选自下列的环：1H-茚、2，3-二氢-1H-茚、2，3-二氢-苯并呋喃、1，3-二氢-异苯并呋喃、2，3-二氢-苯并噻吩、1，3-二氢-异苯并噻吩、6H-环戊二烯并[d]异唑-3-醇、环戊烷和环己烷，其中所述环是未取代的或者被1-5个独立地选自下列的取代基取代：卤素、三氟甲基、羟基、C1-3烷基、-O-C1-3烷基、-C0-3-COR11、-CN、-NR12R12、-CONR12R12和-C0-3烷基-杂环； R9和R10独立地选自：氢、羟基、C1-6烷基、C1-6烷基-COR11、C1-6烷基-羟基、-O-C1-3烷基、卤素； 或者R9和R10一起是O(其中O经由双键与环连接)； 或者，R7与R9或者R8与R10连接以形成是苯基或杂环的稠合环，其中所述稠合环是未取代的或者被1-7个独立地选自下列的取代基取代：卤素、三氟甲基、羟基、C1-3烷基、-O-C1-3烷 |
| 摘要 | 式I和式II化合物(其中A、E、j、k、m、n、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R15、R16、R17、R18、R19、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、X、Y和Z如本文所定义)是趋化因子受体活性的调节剂，并且可用于预防或者治疗某些炎性和免疫调节性病症和疾病、变应性疾病、特异反应性疾病，包括过敏性鼻炎、皮炎、结膜炎和哮喘，以及自身免疫病理学疾病例如类风湿性关节炎和动脉粥样硬化。本发明也涉及含有这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或者治疗其中趋化因子受体参与的此类疾病中的应用。 |
| 国际公布 | 2005-08-11 WO2005/072361 英 |
