| 公开(公告)号 | CN1913885A |
| 公开(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申请(专利)号 | CN200580003496.7 |
| 申请日期 | 2005.01.27 |
| 专利名称 | 具有CB1-拮抗活性的1,3,5-三取代的4,5-二氢-1H-吡唑衍生物 |
| 主分类号 | A61K31/4155(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/4155(2006.01)I;C07D231/06(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.1.30 US 60/539,983;2004.1.30 EP 04100338.5 |
| 申请(专利权)人 | 索尔瓦药物有限公司 |
| 发明(设计)人 | J·H·M·兰格;C·G·克鲁斯;H·H·范斯图温比尔格 |
| 地址 | 荷兰韦斯普 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-01-27 PCT/EP2005/050339 |
| 进入国家日期 | 2006.07.28 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 郭建新 |
| 国省代码 | 荷兰;NL |
| 主权项 | 通式(I)的化合物 其中： -R1和R2独立地表示苯基，噻吩基或吡啶基，这些基可被1，2或3个可能相同或不同的取代基Y取代，取代基Y选自下组基：支化或线形C1-3-烷基或烷氧基，苯基，羟基，氯，溴，氟，碘，三氟甲基，三氟甲硫基，三氟甲氧基，甲磺酰，羧基，三氟甲磺酰，氰基，甲氨酰，氨磺酰和乙酰基，或者R1和/或R2表示萘基， -X表示亚组(i)或(ii)之一， 其中： -R3表示氢原子或者支化或线形C1-3烷基， -R4表示支化或线形C1-8烷基或C3-8-环烷基-C1-2-烷基，支化或线形C1-8烷氧基，C3-8环烷基，C5-10双环烷基，C6-10三环烷基，这些基可包含一个或多个选自组(O，N，S)的杂原子，而且这些基可被一个羟基，1-3个甲基，一个乙基或1-3个氟原子取代，或者R4表示苯氧基，苄基，苯乙基或苯丙基，在它们的苯基环上任选被1-3个取代基Y取代，其中Y具有上述含义，或者R4表示吡啶基或噻吩基，或者R4表示基NR5R6，其中， R5和R6-与它们连接的氮原子一起-形成一个具有4～10个环原子的饱和或不饱和的、单环或双环的杂环基，该杂环基包含一个或两个选自组(O，N，S)的杂原子，而且该杂环基可被支化或线形C1-3烷基，苯基，羟基或三氟甲基或氟原子取代，或者 R3和R4-与它们连接的氮原子一起-形成一个具有4～10个环原子的饱和或不饱和的、单环或双环的杂环基，该杂环基包含一个或两个选自组(O，N，S)的杂原子，而且该杂环基可被支化或线形C1-3烷基，苯基，氨基，羟基或三氟甲基或氟原子取代， -R7表示苄基，苯基，噻吩基或吡啶基，这些基在它们的芳环上可被1，2，3或4个取代基Y取代，其中，Y具有前述含义，它们可相同或不同，或者R7表示C1-8支化或线形烷基，C3-8链烯基，C3-10环烷基，C5-10双环烷基，C6-10三环烷基或C5-8环烯基，或者R7表示萘基，或者R7表示氨基，或者R7表示C1-8二烷基氨基，C1-8单烷基氨基或具有4～10个环原子的饱和或不饱和的、单环或双环的杂环基，该杂环基包含一个或两个氮原子，而且该杂环基可包含一个选自组(O，S)的杂原子，并且该杂环基可被支化或线形C1-3烷基，苯基，羟基或三氟甲基或氟原子取代， -R8表示氢原子或者支化或线形C1-3烷基， -R9表示氢原子或者支化或线形C1-8烷基，C3-8环烷基或C2-10杂烷基，这些基可被酮基，三氟甲基或氟原子取代，或者R9表示氨基，羟基，苯氧基或苄氧基，或者R9表示支化或线形C1-8烷氧基，它可被羟基，三氟甲基或氟原子取代，或者R9表示苯基，苄基，吡啶基，噻吩基，吡啶基甲基或苯乙基，其中，所述芳环可被取代基Y中的1，2或3个取代，其中，Y具有前述含义，或者 R9表示基NR10R11，但须R8表示氢原子或甲基，而且其中，R10和R11相同或不同并且表示C1-4烷基或C2-4三氟烷基，或者R10和R11-与它们连接的氮原子一起-形成一个具有4～8个环原子的饱和或不饱和的杂环部分，该杂环部分包含一个或两个选自组(O，N，S)的原子，该饱和或不饱和的杂环部分可被C1-2烷基取代，或者 R8和R9-与它们连接的氮原子一起-形成一个具有4～10个环原子的饱和或不饱和的、单环或双环的杂环部分，该杂环部分包含一个或两个选自组(O，N，S)的原子或酮基或-SO2-基，该部分可被C1-2烷基，羟基，苯基，甲氨基，二甲氨基，氮杂环丁烷基，吡咯烷基，哌啶基或六氢-1H-氮杂基取代， 和所有立体异构体，以及盐和前体药物，它们是式(I)化合物的衍生物，其中存在给药后容易除去的一个基，选自脒，烯胺，曼尼希碱，羟基-亚甲基衍生物，O-(酸基亚甲基氨基甲酸酯)衍生物，氨基甲酸酯，或烯胺酮。 |
| 摘要 | 本发明涉及作为CB1拮抗剂的1，3，5-三取代的4，5-二氢-1H-吡唑衍生物，制备这些化合物的方法以及适用于合成所述吡唑衍生物的新型中间体。本发明还涉及本文公开的化合物在生产给出有益效果的药物中的应用。所述化合物具有通式(I)，其中，符号具有说明书中给出的含义。 |
| 国际公布 | 2005-08-18 WO2005/074920 英 |
