| 公开(公告)号 | CN1913898A |
| 公开(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申请(专利)号 | CN200480041357.9 |
| 申请日期 | 2004.12.08 |
| 专利名称 | 取代的哌嗪 |
| 主分类号 | A61K31/496(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/496(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.12.9 US 10/732,897;2004.11.1 US 10/979,882 |
| 申请(专利权)人 | 凯莫森特里克斯股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | A·M·K·朋内尔;J·B·阿根;J·J·K·莱特;S·森;B·E·麦克马斯特;D·J·戴拉吉;陈 伟;张朋烈 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-12-08 PCT/US2004/041509 |
| 进入国家日期 | 2006.08.04 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 沙永生 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种具有下式的化合物，或其药学上可接受的盐或N-氧化物： 式中， 下标n代表1-2的整数； 下标m代表0-10的整数； 各R1是独立地选自下列的取代基：C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C3-6环烷基、C2-8烯基和C2-8炔基、-CORa、-CO2Ra、-CONRaRb、-NRaCORb、-SO2Ra、-X1CORa、-X1CO2Ra、-X1CONRaRb、-X1NRaCORb、-X1SO2Ra、-X1SO2NRaRb、-X1NRaRb、-X1ORa，其中X1选自C1-4亚烷基、C2-4亚烯基和C2-4亚炔基，Ra和Rb各自独立地选自：氢、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C3-6环烷基和芳基-C1-4烷基，或者任选当Ra和Rb连接在同一氮原子上时，它们与该氮原子结合形成具有0-2个另外的杂原子作为环原子的五元或六元环，其中，各R1取代基的脂族部分任选被以下的1-3个基团取代：-OH、-ORm、-OC(O)NHRm、-OC(O)N(Rm)2、-SH、-SRm、-S(O)Rm、-S(O)2Rm、-SO2NH2、-S(O)2NHRm、-S(O)2N(Rm)2、-NHS(O)2Rm、-NRmS(O)2Rm、-C(O)NH2、-C(O)NHRm、-C(O)N(Rm)2、-C(O)Rm、-NHC(O)Rm、-NRmC(O)Rm、-NHC(O)NH2、-NRmC(O)NH2、-NRmC(O)NHRm、-NHC(O)NHRm、-NRmC(O)N(Rm)2、-NHC(O)N(Rm)2、-CO2H、-CO2Rm、-NHCO2Rm、-NRmCO2Rm、-CN、-NO2、-NH2、-NHRm、-N(Rm)2、-NRmS(O)NH2和-NRmS(O)2NHRm，其中，各Rm独立地为未取代的C1-6烷基； Ar1选自：苯基、萘基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、三嗪基、喹啉基、喹喔啉基和嘌呤基，它们各自任选被1-5个R2取代基取代，所述R2独立地选自：卤素、-ORc、-OC(O)Rc、-NRcRd、-SRc、-Re、-CN、-NO2、-CO2Rc、-CONRcRd、-C(O)Rc、-OC(O)NRcRd、-NRdC(O)Rc、-NRdC(O)2Re、-NRc-C(O)NRcRd、-NH-C(NH2)＝NH、-NRcC(NH2)＝NH、-NH-C(NH2)＝NRe、-NH-C(NHRe)＝NH、-NReC(NHRe)＝NH、-NReC(NH2)＝NRe、-NH-C(NHRe)＝NRe、-NH-C(NReRe)＝NH、-S(O)Re、-S(O)2Re、-NRcS(O)2Re、-S(O)2NRcRd、-N3、-C(NORc)Rd、-C(NRcW)＝NW、-N(W)C(Rc)＝NW、-NRcC(S)NRcRd、-X2C(NORc)Rd、-X2C(NRcW)＝NW、-X2N(W)C(Rc)＝NW、-X2NRcC(S)NRcRd、-X2ORc、-O-X2ORc、-X2OC(O)Rc、-X2NRcRd、-O-X2NRcRd、-X2SRc、-X2CN、-X2NO2、-X2CO2Rc、-O-X2CO2Rc、-X2CONRcRd、-O-X2CONRcRd、-X2C(O)Rc、-X2OC(O)NRcRd、-X2NRdC(O)Rc、-X2NRdC(O)2Re、-X2NRcC(O)NRcRd、-X2NH-C(NH2)＝NH、-X2NReC(NH2)＝NH、-X2NH-C(NH2)＝NRe、-X2NH-C(NHRe)＝NH、-X2S(O)Re、-X2S(O)2Re、-X2NRcS(O)2Re、-X2S(O)2NRcRd、-X2N3、-NRd-X2ORc、-NRd-X2NRcRd、-NRd-X2CO2Rc和-NRd-X2CONRcRd，其中W选自Rc、-CN、-CO2Re和-NO2，其中X2选自C1-4亚烷基、C2-4亚烯基和C2-4亚炔基，Rc和Rd各自独立地选自氢、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C3-6环烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、杂芳基、芳基-C1-4烷基和芳氧基-C1-4烷基，或者任选当Rc和Rd连接在同一氮原子上时，它们与该氮原子结合形成具有0-2个另外的杂原子作为环原子的五元或六元环；各Re独立地选自C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C3-6环烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、杂芳基、芳基-C1-4烷基和芳氧基-C1-4烷基，Rc、Rd和Re各自还任选被1-3个选自以下的基团取代：-OH、-ORn、-OC(O)NHRn、-OC(O)N(Rn)2、-SH、-SRn、-S(O)Rn、-S(O)2Rn、-SO2NH2、-S(O)2NHRn、-S(O)2N(Rn)2、-NHS(O)2Rn、-NRnS(O)2Rn、-C(O)NH2、-C(O)NHRn、-C(O)N(Rn)2、-C(O)Rn、-NHC(O)Rn、-NRnC(O)Rn、-NHC(O)NH2、-NRnC(O)NH2、-NRnC(O)NHRn、-NHC(O)NHRn、-NRnC(O)N(Rn)2、-NHC(O)N(Rn)2、-CO2H、-CO2Rn、-NHCO2Rn、-NRnCO2Rn、-CN、-NO2、-NH2、-NHRn、-N(Rn)2、-NRnS(O)NH2和-NRnS(O)2NHRn，其中各Rn独立地是未取代的C1-6烷基； HAr是杂芳基，选自吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、异唑基、二唑基、噻二唑基、吡咯基、噻唑基、异噻唑基、苯并咪唑基、苯并吡唑基和苯并三唑基，它们各自被1-5个R3取代基取代，所述R3取代基独立地选自：卤素、-ORf、-OC(O)Rf、-NRfRg、-SRf、-Rh、-CN、-NO2、-CO2Rf、-CONRfRg、-C(O)Rf、-OC(O)NRfRg、-NRgC(O)Rf、-NRgC(O)2Rh、-NRf-C(O)NRfRg、-NH-C(NH2)＝NH、-NRhC(NH2)＝NH、-NH-C(NH2)＝NRh、-NH-C(NHRh)＝NH、-NRhC(NHRh)＝NH、-NRhC(NH2)＝NRh、-NH-C(NHRh)＝NRh、-NH-C(NRhRh)＝NH、-S(O)Rh、-S(O)2Rh、-NRfS(O)2Rh、-S(O)2NRfRg、-NRfS(O)2NRfRg、-N3、-C(NORf)Rg、-C(NRfWa)＝NWa、-N(Wa)C(Rf)＝NWa、-X3C(NORf)Rg、-X3C(NRfWa)＝NWa、-X3N(Wa)C(Rf)＝NWa、-NRfC(S)NRfRg、-X3NRfC(S)NRfRg、-X3ORf、-X3OC(O)Rf、-X3NRfRg、-X3SRf、-X3CN、-X3NO2、-X3CO2Rf、-X3CONRfRg、-X3C(O)Rf、-X3OC(O)NRfRg、-X3NRgC(O)Rf、-X3NRgC(O)2Rh、-X3NRf-C(O)NRfRg、-X3NH-C(NH2)＝NH、-X3NRhC(NH2)＝NH、-X3NH-C(NH2)＝NRh、-X3NH-C(NHRh)＝NH、-X3S(O)Rh、-X3S(O)2Rh、-X3NRfS(O)2Rh、-X3S(O)2NRfRg、-Y、-SO2Y、-C(O)Y、-X3Y、-X3N3、-O-X3ORf、-O-X3NRfRg、-O-X3CO2Rf、-O-X3CONRfRg、-NRg-X3ORf、-NRg-X3NRfRg、-NRg-X3CO2Rf和-NRg-X3CONRfRg，其中，Wa选自Rf、-CN、-CO2Rh和-NO2，其中，Y是5 |
| 摘要 | 提供了作为CCR1受体强拮抗剂的化合物，该化合物具有体内的抗炎症活性。该化合物通常是芳基哌嗪衍生物并可用于药物组合物，用于治疗CCR1-介导的疾病的方法，以及在鉴定竞争性CCR1拮抗剂的试验中作为对照。 |
| 国际公布 | 2005-06-23 WO2005/056015 英 |
