公开(公告)号
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CN1901971A
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公开(公告)日
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2007.01.24
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申请(专利)号
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CN200480037406.1
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申请日期
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2004.12.14
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专利名称
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环丙烷化合物及其药物应用
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主分类号
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A61P19/02(2006.01)I
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分类号
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A61P19/02(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I;A61K31/381(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;C07C311/20(2006.01)I;C07C311/36(2006.01)I;C07D207/08(2006.01)I;C07D211/14(2006.01)I;C07D213/30(2006.01)I;C07D213/74(2006.01)I;C07D217/16(2006.01)I;C07D233/54(2006.01)I;C07D2
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分案原申请号
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优先权
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2003.12.15 US 60/529,116
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申请(专利权)人
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日本烟草产业株式会社
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发明(设计)人
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稻叶隆之;朱莉娅·哈斯;盐崎真;尼科尔·M·利特曼;安江克尚;史蒂文·W·安德鲁斯;酒井敦史;安德鲁·M·弗赖尔;松尾贵文;埃伦·R·莱尔德;须磨阳;篠崎雄一;堀义和;今井浩人;根来有
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地址
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日本东京都
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颁证日
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国际申请
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2004-12-14 PCT/US2004/041852
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进入国家日期
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2006.06.15
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专利代理机构
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中原信达知识产权代理有限责任公司
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代理人
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王海川;樊卫民
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国省代码
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日本;JP
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主权项
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通式(1)的环丙烷化合物或其可药用盐: 其中 R1选自 (1)取代的C1-6烷基 和 (2)-(CH2)m-X-(CH2)n-A1, 其中 m和n相同或不同,各自选自0和1至6的整数, X是选自如下A组的连接基, A组: (a)单键, (b)C1-6亚烷基, (c)C2-6亚烯基, (c)C2-6亚炔基, (d)-O-, (e)-N(R5)-, (f)-S(O)m1-, (g)-CO-, (h)-COO-, (i)-OCO-, (j)-CON(R5)-, (k)-N(R5)CO-, (l)-SO2N(R5)-, (m)-N(R5)SO2-, (n)-N(R5)CON(R6)-, (o)-N(R5)SO2N(R6)-, (p)-OCON(R5)-, (q)-N(R5)COO- 和 (r)-S(O)m1-(CH2)n1-CO-; 其中 R5与R6相同或不同,各自选自氢原子,任选被卤素原子或羟基取代的C1-6烷基,C3-14烃环基和杂环基, m1选自0和1-2的整数, n1选自1-2的整数, 且 A1选自取代的C3-14烃环基和取代的杂环基; R2和R3相同或不同,各自选自 (1)-(CH2)p-X1-(CH2)q-A2, 其中, p和q相同或不同,各自选自0和1-6的整数, X1是选自上述A组的连接基, A2选自任选取代的C3-14烃环基和任选取代的杂环基, 和 (2)-(CH2)m8-X8-(CH2)n8-R27, 其中 m8和n8相同或不同,各自选自0和1-6的整数, X8是选自上述A组的连接基, R27是选自如下B组的取代基, B组: (a)氢原子, (b)卤素原子, (c)羟基, (d)硝基, (e)氰基, (f)羧基, (g)氨基, (h)酰氨基, (i)C2-6酰基, (j)卤代的C1-6烷基, (k)任选被羟基取代的C1-6烷基, (l)任选被卤素原子取代的C2-6烯基, (m)C2-6炔基, (n)任选被羟基取代的C1-6烷氧基, (o)C1-6烷氧基-C1-6烷基, (p)C1-6烷氧基-羰基, (q)C1-6烷基-氨基羰基,其任选被卤素原子取代, (r)单(C1-6烷基)氨基, (s)二(C1-6烷基)氨基, (t)C1-6烷基-羰基氨基,其任选被卤素原子取代, (u)C1-6烷基磺酰基, 和 (v)C1-6烷基磺酰氨基; 或者A2与R27可合起来形成任选取代的稠环基, 或者R2与R3可和与其连接的碳原子合起来形成如下的环: 其中m13选自1-6的整数, 条件是R2和R3不同时为氢原子; R4选自 (1)-CO2R9, (2)-C(O)NHOR9, (3)-C(O)NH-SO2-R9, (4)-C(O)NHR9, (5)-SH, (6)-CH2CO2R9, (7)-C(O)R9, (8)-N(OH)COR9, (9)-SN2H2R9, (10)-SONHR9, (11)-CH2CO2H, (12)-PO(OH)2, (13)-PO(OH)NHR9, (14)-CH2SH, (15)-CH2OH, (16)-(CH2)r1-PO(OH)-(CH2)r2-R9, (17)-NHR9 (18)-NH-NHR9 和 (19)-(CH2)r1-R50 其中 r1和r2相同或不同,各自选自0和1-6的整数, R9选自 (1)氢原子, (2)任选取代的C1-10烷基, (3)任选取代的C6-14芳基-C1-6烷基 和 (4)-(CH2)m9-X9-(CH2)n9-R28 其中 m9和n9相同或不同,各自选自0和1-6的整数, X9是选自上述A组的连接基, R28是选自如下C组的取代基, C组: (a)氢原子, (b)卤素原子, (c)羟基, (d)硝基, (e)氰基, (f)羧基, (g)氨基, (h)酰氨基, (i)C2-6酰基, (j)卤代的C1-6烷基, (k)任选被羟基取代的C1-6烷基, (l)任选被卤素原子取代的C2-6烯基, (m)C2-6炔基, (n)任选被羟基取代的C1-6烷氧基, (o)C1-6烷氧基-C1-6烷基, (p)C1-6烷氧基-羰基, (q)C1-6烷基-氨基羰基,其任选被卤素原子取代, (r)单(C1-6烷基)氨基, (s)二(C1-6烷基)氨基, (t)C1-6烷基-羰基氨基,其任选被卤素原子取代, (u)C1-6烷基磺酰基, (v)C1-6烷基磺酰氨基, (w)任选被1-5个选自上述B组的取代基取代的C3-14烃环基,和 (x)任选被1-5个选自上述B组的取代基取代的杂环基, R50选自任选取代的C3-14烃环基和任选取代的杂环基; 或者-C(O)NHR9的R9、A2和环丙烷环可合起来形成任选被进一步取代的稠环; R20和R21相同或不同,且各自选自 (1)-(CH2)m10-X10-(CH2)n10-A3, 其中 m10和n10相同或不同,各自选自0和1-6的整数, X10是选自上述A组的连接基, A3选自任选取代的C3-14烃环基和任选取代的杂环基, 和 (2)-(CH2)m12-X12-(CH2)n12-R30, 其中 m12和n12相同或不同,各自选自0和1-6的整数, X12是选自上述A组的连接基; R30是选自上述B组的取代基; 或者A2,R30和环丙烷环可合起来形成任选被进一步取代的稠环, 或者-CO2R9的R9,R20和环丙烷环可合起来形成任选被进一步取代的稠环, 或者R20与R21可和与其连接的碳原子合起来形成如下的环: 其中m14选自1-6的整数。
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摘要
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本发明提供具有蛋白聚糖酶抑制活性和MMP-13抑制活性的化合物,其用作骨关节炎,类风湿性关节炎等的治疗药剂,更具体而言,本发明提供如通式(1)的环丙烷化合物或其前药或其可药用盐,其中R1为-(CH2)m-X-(CH2)n-A1等,其中m和n相同或不同,各自为0~6,X是单键等,A1是取代的C3-14烃环基等,R2和R3相同或不同,各自是氢原子,-(CH2)p-X1-(CH2)q-A2等,其中p和q相同或不同,各自为0~6,X1是单键等,A2是取代的C3-14烃环基等;R4为-CO2R9等,其中R9为氢原子等;R20和R21相同或不同各自为氢原子,-(CH2)m12-X12-(CH2)m12-R30等,其中m12和m12相同或不同,各自为0~6,X12为单键等,R30为氢原子等。
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国际公布
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2005-06-30 WO2005/058884 英
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