| 公开(公告)号 | CN1902195A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.24 |
| 申请(专利)号 | CN200480039802.8 |
| 申请日期 | 2004.11.05 |
| 专利名称 | 细胞粘着调节剂 |
| 主分类号 | C07D409/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D409/12(2006.01)I;C07D407/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/06(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;A61K31/4725(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.11.5 US 60/517,535;2004.4.8 US 60/560,517 |
| 申请(专利权)人 | 苏内西斯制药公司 |
| 发明(设计)人 | 沈 旺;肯尼斯·巴尔;约翰·D·欧斯洛博;钟 民 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-11-05 PCT/US2004/036942 |
| 进入国家日期 | 2006.07.04 |
| 专利代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 刘 慧;杨 青 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 由结构(I)表示的分离的化合物： 及其可药用衍生物； 其中R1和R2各自独立地为氢、氨基酸侧链、-(CH2)mOH、-(CH2)m芳基、-(CH2)m杂芳基，其中m为0-6、-CH(R1A)(OR1B)、-CH(R1A)(NHR1B)、U-T-Q、或任选被U-T-Q取代的脂肪族的、脂环族的、杂脂肪族的或杂脂环族的部分，其中U为不存在、-O-、-S(O)0-2-、-SO2N(R1A)、-N(R1A)-、-N(R1A)C(＝O)-、-N(R1A)C(＝O)-O-、-N(R1A)C(＝O)-N(R1B)-、-N(R1A)-SO2-、-C(＝O)-、-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-、芳基、杂芳基、烷基芳基、烷基杂芳基、-C(＝O)-N(R1A)-、-O-C(＝O)-N(R1A)-、-C(＝N-R1E)-、-C(＝N-R1E)-O-、-C(＝N-R1E)-N(R1A)-、-O-C(＝N-R1E)-N(R1A)-、-N(R1A)C(＝N-R1E)-、-N(R1A)C(＝N-R1E)-O-、N(R1A)C(＝N-R1E)-N(R1B)-、-P(＝O)(OR1A)-O-、或-P(＝O)(R1A)-O-；T为不存在、脂肪族的、杂脂肪族的、芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基部分；和Q为氢、卤素、氰基、异氰酸酯、-OR1B、-SR1B；-N(R1B)2、-NHC(＝O)OR1B、-NHC(＝O)N(R1B)2、-NHC(＝O)R1B、-NHSO2R1B、-NHSO2N(R1B)2、-NHSO2NHC(＝O)OR1B、-NHC(＝O)NHSO2R1B、-C(＝O)NHC(＝O)OR1B、-C(＝O)NHC(＝O)R1B、-C(＝O)NHC(＝O)N(R1B)2、-C(＝O)NHSO2R1B、-C(＝O)NHSO2N(R1B)2、-C(＝S)N(R1B)2、-SO2R1B、-SO2-O-R1B、-SO2-N(R1B)2、-SO2-NHC(＝O)OR1B、-SO2-NHC(＝O)-N(R1B)2、-SO2-NHC(＝O)R1B、-O-C(＝O)N(R1B)2、-O-C(＝O)R1B、-O-C(＝O)NHC(＝O)R1B、-O-C(＝O)NH-SO2R1B、-O-SO2R1B、或脂肪族的、杂脂肪族的、芳基或杂芳基部分，或者其中R1和R2一起为脂环族部分或杂环部分，或者一起为其中R1A和R1B在每次出现时独立地为氢、脂肪族的、脂环族的、杂脂肪族的、杂环的、芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基部分、-COR1C、或-CONR1CR1D；其中R1C和R1D在每次出现时独立地为氢、羟基、或脂肪族的、杂脂肪族的、芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基部分；和R1E为氢、脂肪族的、脂环族的、杂脂肪族的、杂环的、芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基部分、-CN、-OR1C、-NR1CR1D或-SO2R1C； R3为-C(＝O)OR3A、-C(＝O)H、-CH2OR3A、-CH2O-C(＝O)-烷基、-C(＝O)NH(R3A)、-CH2X0；其中R3A在每次出现时独立地为氢、保护基、脂肪族的、脂环族的、杂脂肪族的、杂脂环族的、芳基、杂芳基、烷基芳基、烷基杂芳基、杂烷基芳基或杂烷基杂芳基部分，或者R3A与R1或R2一起形成杂环部分；其中X0为选自F、Cl、Br或I的卤素； R4在每次出现时独立地为氢、卤素、-CN、-NO2、脂肪族的、脂环族的、杂脂肪族的、杂脂环族的、芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基部分，或者为-GRG1，其中G为-O-、-S-、-NRG2-、-CO-、-SO-、-SO2-、-C(＝O)O-、-C(＝O)NRG2-、-OC(＝O)-、-NRG2C(＝O)-或-SO2NRG2-，且RG1和RG2独立地为氢、脂肪族的、脂环族的、杂脂肪族的、杂脂环族的、芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基部分； n为0-4的整数； AR1为单环或多环的芳基、杂芳基、烷基芳基、烷基杂芳基、脂环族的或杂环的部分； A、B、D和E在化合价允许的情况下通过单键或双键连接；其中A、B、D和E在每次出现时独立地为C＝O、CRiRii、NRi、CRi、N、O、S、S(＝O)或SO2；其中R1在每次出现时独立地为氢、卤素、-CN、-NO2、脂肪族的、脂环族的、杂脂肪族的、杂脂环族的、芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基部分、或为-GRG1，其中G为-O-、-S-、-NRG2-、-CO-、-SO-、-SO2-、-C(＝O)O-、-C(＝O)NRG2-、-OC(＝O)-、-NRG2C(＝O)-或-SO2NRG2-，且RG1和RG2独立地为氢、脂肪族的、脂环族的、杂脂肪族的、杂脂环族的、芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基部分，或者任何两个相邻的R一起表示脂环族的、杂脂环族的、芳基、或杂芳基部分； p为0-4的整数；和 L为不存在或为V-W-X-Y-Z，其中V、W、X、Y和Z在每次出现时独立地为不存在、C＝O、NRL1、-O-、-C(RL1)＝、＝C(RL1)-、-C(RL1)(RL2)、C(＝N-O-RL1)、C(＝N-RL1)、-N＝、S(O)0-2；被取代的或未被取代的C1-6亚烷基或C2-6亚烯基链，其中最多两个不相邻的亚甲基单元独立地任选被-C(＝O)-、-CO2-、-C(＝O)C(＝O)-、-C(＝O)NRL3-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)NRL3-、-NRL3NRL4-、-NRL3NRL4C(＝O)-、-NRL3C(＝O)-、-NRL3CO2-、-NRL3C(＝O)NRL4-、-S(＝O)-、-SO2-、-NRL3SO2-、-SO2NRL3-、-NRL3SO2NRL4-、-O-、-S-、或-NRL3-代替；其中RL3和RL4在每次出现时独立地为氢、烷基、杂烷基、芳基、杂芳基或酰基；或脂肪族的、脂环族的、杂脂肪族的、杂脂环族的、芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基部分；且RL1和RL2在每次出现时独立地为氢、羟基、被保护的羟基、氨基、被保护的氨基、硫基、被保护的硫基、卤素、氰基、异氰酸酯、羧基、羧基烷基、甲酰基、甲酰基氧基、叠氮基、硝基、脲基、硫脲基、氰硫基、烷氧基、芳氧基、巯基、磺酰胺基、苯甲酰胺基、甲苯磺酰基、或脂肪族的、脂环族的、杂脂肪族的、杂脂环族的、芳基、杂芳基、烷基芳基或烷基杂芳基部分，或者其中RL1和RL2的一次或多次出现一起，或与V、W、X |
| 摘要 | 本发明提供式(I)的化合物及其可药用衍生物，其中R1-R4、n、p、A、B、D、E、L和AR1如本文中总体描述的和在分类和子类中描述的，另外提供其药学组合物，及其用于治疗有细胞粘着分子的CD11/CD18家族(如，LFA-1)介导的疾病的使用方法。 |
| 国际公布 | 2005-05-19 WO2005/044817 英 |
