| 公开(公告)号 | CN1902182A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.24 |
| 申请(专利)号 | CN200480039425.8 |
| 申请日期 | 2004.11.04 |
| 专利名称 | 大环内酰胺类化合物和它们作为药物的用途 |
| 主分类号 | C07D245/02(2006.01)I |
| 分类号 | C07D245/02(2006.01)I;C07D281/00(2006.01)I;C07D255/02(2006.01)I;A61K31/33(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.11.5 GB 0325830.8 |
| 申请(专利权)人 | 诺瓦提斯公司 |
| 发明(设计)人 | Y·奥贝松;C·贝特斯查尔特;R·格拉特哈尔;K·劳门;R·马绍尔;M·廷特尔诺特-布洛姆雷;T·J·特罗克斯勒;S·J·维恩施特拉 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-11-04 PCT/EP2004/012497 |
| 进入国家日期 | 2006.06.29 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;隋晓平 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 游离碱形式或酸加成盐形式的下式化合物： 其中 R1为CH(Re)C(＝O)N(Ra)Rb或(CH2)kN(Rc)Rb，其中 k为0、1或2， Ra和Rb，独立为氢或任选取代的(C1-8)烷基、(C3-7)环烷基、(C3-7)环烷基(C1-4)烷基、芳基、芳基(C1-4)烷基、杂芳基或杂芳基(C1-4)烷基基团， Rc和Rd，独立为氢或任选取代的(C1-8)烷基、(C3-7)环烷基、(C3-7)环烷基(C1-4)烷基、芳基、芳基(C1-4)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-4)烷基、苯并二氢吡喃-4-基、异苯并二氢吡喃-4-基、苯并二氢噻喃-4-基、异苯并二氢噻喃-4-基、1，1-二氧代-1λ*6*-苯并二氢噻喃-4-基、2，2-二氧代-2λ*6*-异苯并二氢噻喃-4-基、1，2，3，4-四氢-喹啉-4-基、1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基、1，2，3，4-四氢-萘-1-基、1，1-二氧代-1，2，3，4-四氢-1λ*6*-苯并[e][1，2]噻嗪-4-基、2，2-二氧代-1，2，3，4-四氢-2λ*6*-苯并[c][1，2]噻嗪-4-基、1，1-二氧代-3，4-二氢-1H-1λ*6*-苯并[c][1，2]氧硫杂环己二烯-4-基、2，2-二氧代-3，4-二氢-2H-2λ*6*-苯并[e][1，2]氧硫杂环己二烯-4-基、2，3，4，5-四氢-苯并[b]氧杂环庚二烯-5-基或1，3，4，5-四氢-苯并[c]氧杂环庚二烯-5-基基团，或者 Ra和Rb，或Rc和Rd，与它们连接的氮一起，形成任选取代的吡咯烷基、1-哌啶基、4-吗啉基或哌嗪基基团；以及 Re为任选取代的(C1-8)烷基、(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基、(C3-7)环烷基或(C3-7)环烷基(C1-4)烷基； R2为氢或(C1-4)烷基； R3为氢、(C1-6)烷基或任选取代的(C1-6)烷基OC(＝O)NH、(C3-7)环烷基OC(＝O)NH、(C3-7)环烷基(C1-4)烷基OC(＝O)NH、芳基(C1-4)烷基OC(＝O)NH、杂芳基(C1-4)烷基OC(＝O)NH、(C1-4)烷基C(＝O)NH、(C3-7)环烷基C(＝O)NH、芳基C(＝O)NH、芳基(C1-4)烷基C(＝O)NH、杂芳基C(＝O)NH或杂芳基(C1-4)烷基C(＝O)NH基团； U为键、CF2、CF2CF2、CHF、CHFCHF、亚环丙-1，2-基、(C1-3)亚烷基氧基、(C1-8)亚烷基、NRg或芳环或杂芳环，该环任选被下列基团取代：卤素、(C1-4)烷氧基、羟基或(C1-4)烷基，因此Z和V彼此在邻或间-位，其中 Rg为氢、(C1-8)烷基或(C3-7)环烷基； V为CH＝CH、亚环丙-1，2-基、CH2CH(OH)、CH(OH)CH2或CRhRhCRhRh，其中 每个Rh独立为氢、氟或(C1-4)烷基； W为(C1-6)亚烷基、O、S、S(＝O)2、C(＝O)、C(＝O)O、OC(＝O)、N(Rf)C(＝O)、C(＝O)NRf或NRf，其中 Rf为氢或(C1-4)烷基； X为任选取代的(C1-4)烷叉基、(C1-4)亚烷基、(C3-7)亚环烷基、哌啶-二基、吡咯烷-二基、苯并噻唑-4，6-二基、苯并唑-4，6-二基、1H-苯并三唑-4，6-二基、咪唑并[1，2-a]吡啶-6，8-二基、苯并[1，2，5]二唑-4，6-二基、苯并[1，2，5]噻二唑-4，6-二基、1H-吲哚-5，7-二基、1H-吲哚-4，6-二基、1H-苯并咪唑-4，6-二基或1H-吲唑-1，6-二基基团或任选取代的芳环或杂芳环，Y和C(＝O)NR2彼此在间位， Y为键、O、S(＝O)2、S(＝O)2NRg、N(Rg)S(＝O)2、NRg、C(Rg)OH、C(＝O)NRg、N(Rg)C(＝O)、C(＝O)N(Rg)O或ON(Rg)C(＝O)，其中 Rg为氢、(C1-8)烷基或(C3-7)环烷基； Z为O、CH2、CF2、CHF、亚环丙-1，2-基或键；以及 n为0-5， 包含于大环中的环原子的数目为14、15、16或17。 |
| 摘要 | 本发明涉及新的游离碱形式或酸加成盐形式的式I的大环化合物，其中R1、R2、R3、U、V、W、X、Y、Z和n如说明书定义，大环包括的环原子的数目为14、15、16或17，本发明还涉及它们的制备方法、它们作为药物的用途以包含它们的药物组合物。 |
| 国际公布 | 2005-06-02 WO2005/049585 英 |
