| 公开(公告)号 | CN1898221A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申请(专利)号 | CN200480031503.X |
| 申请日期 | 2004.09.07 |
| 专利名称 | ATP-结合弹夹转运蛋白的调控剂 |
| 主分类号 | C07D277/82(2006.01)I |
| 分类号 | C07D277/82(2006.01)I;C07D277/46(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D263/48(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;A61K31/426(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.9.6 US 60/500,444 |
| 申请(专利权)人 | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | M·T·米勒;S·S·哈迪达卢阿;A·K·辛格;T·克莱弗兰德;L·R·马金斯;M·哈密尔顿;P·D·J·格鲁滕休斯 |
| 地址 | 美国马萨诸塞 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-09-07 PCT/US2004/029206 |
| 进入国家日期 | 2006.04.25 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李华英 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 调控ABC转运蛋白活性的方法，包含使所述ABC转运蛋白与式I或式I’化合物 或其药学上可接受的盐接触的步骤； 其中： Y’是O、S或NR； p是0-2； X是一条键、O、S、S(O)、S(O)2、CF2、CH2、-CHOR-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O、-C(O)-NR、-NR-C(O)-、-NR-C(O)-O-、-O-C(O)-NR-、-NR-C(O)-NR-或NR； R是H、R2或R6； A是脂族基团、芳基、杂芳基、杂环基或环烷基； C是苯基或5-8元环脂族环； Q选自： 每个B独立地选自3-7元单环或者8-14元二环或三环的、饱和、不饱和或芳族环，每环含有0-4个杂原子，其中每个所述杂原子独立地选自N、NH、S或O； 其中每个A、B和C独立地和可选地被至多4个独立选自R1、R2、R3、R4或R5的取代基取代； RL是-ORA、-SRA或-N(RAB)2； 每个RA独立地是氢、C1-C6脂族基团或者3-7元碳环或杂环的、饱和或不饱和环，具有至多3个选自O、N或S的杂原子，其中每个RA可选地被至多3个独立选自R1、R4或R7的取代基取代； 每个RAB独立地是氢或C1-C6脂族基团，可选地被至多3个独立选自R1、R4或R7的取代基取代； 其中RA或RAB中至多两个亚甲基单元可选地被-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR-、-CO2-、-OCO-、-NRCO2-、-O-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRCO-、-S-、-SO、-SO2-、-NR-、-SO2NR-、NRSO2-或-NRSO2NR代替；或者 两个RAB与氮原子一起是3-7元杂环或杂芳基环，含有至多4个选自O、N或S的杂原子，其中所述环可选地被至多2个选自氧代基或(C1-C4脂族基团)p-Y的取代基取代； RM是C1-C6脂族基团，可选地被至多两个选自R1、R2、R3或R4的取代基取代； 每个X1和X2独立地选自O、S或NR； RN是C1-C6脂族基团或苯基，其中RN可选地被至多两个选自R1、R2、R3或R4的取代基取代； RP是C1-C6脂族基团，可选地被至多两个选自R1、R2、R3或R4的取代基取代； RQ是C1-C6脂族基团或芳基，其中RQ可选地被至多两个选自R1、R2、R3或R4的取代基取代； R1是氧代基、R6或(C1-C4脂族基团)n-Y； n是0或1； Y是卤代基、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SR6、S(O)R6、SO2R6、NH2、NHR6、N(R6)2、NR6R8、N(R8)2、COOH、COOR6或OR6；或者 相邻环原子上的两个R一起构成1，2-亚甲二氧基或1，2-亚乙二氧基； R2是脂族基团，其中每个R2可选地包含至多2个独立选自R1、R4或R5的取代基； R3是环脂族基团、芳基、杂环基或杂芳基环，可选地包含至多3个独立选自R1、R2、R4或R5的取代基； R4是OR5、OR6、OC(O)R6、OC(O)R5、OC(O)OR6、OC(O)OR5、OC(O)N(R6)2、OC(O)N(R5)2、OC(O)N(R6R5)、SR6、SR5、S(O)R6、S(O)R5、SO2R6、SO2R5、SO2N(R6)2、SO2N(R5)2、SO2NR5R6、SO3R6、SO3R5、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)R6、C(O)OR6、C(O)N(R6)2、C(O)N(R5)2、C(O)N(R5R6)、C(O)N(OR6)R6、C(O)N(OR5)R6、C(O)N(OR6)R5、C(O)N(OR5)R5、C(NOR6)R6、C(NOR6)R5、C(NOR5)R6、C(NOR5)R5、N(R6)2、N(R5)2、N(R5R6)、NR5C(O)R5、NR6C(O)R6、NR6C(O)R5、NR5C(O)R6、NR6C(O)OR6、NR5C(O)OR6、NR6C(O)OR5、NR5C(O)OR5、NR6C(O)N(R6)2、NR6C(O)NR5R6、NR6C(O)N(R5)2、NR5C(O)N(R6)2、NR5C(O)NR5R6、NR5C(O)N(R5)2、NR6SO2R6、NR6SO2R5、NR5SO2R5、NR5SO2R6、NR6SO2N(R6)2、NR6SO2NR5R6、NR6SO2N(R5)2、NR5SO2N(R6)2、NR5SO2NR5R6、NR5SO2N(R5)2、N(OR6)R6、N(OR6)R5、N(OR5)R5或N(OR5)R6； R5是环脂族基团、芳基、杂环基或杂芳基环，可选地包含至多3个R1取代基； R6是H或脂族基团，其中R6可选地包含R7取代基； R7是环脂族基团、芳基、杂环基或杂芳基环，且每个R7可选地包含至多2个取代基，所述取代基独立地选自H、(C1-C6)-直链或支链烷基、(C2-C6)直链或支链烯基或炔基、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基或(CH2)n-Z； Z选自卤代基、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、S-脂族基团、S(O)-脂族基团、SO2-脂族基团、NH2、NH-脂族基团、N(脂族基团)2、N(脂族基团)R8、NHR8、N(R8)2、COOH、C(O)O(-脂族基团)或O-脂族基团；而 R8是氨基封端基团。 |
| 摘要 | 本发明涉及ATP-结合弹夹(ABC)转运蛋白或其片段、包括CF跨膜调节剂(CFTR)的调控剂、其组合物和与之有关的方法。本发明也涉及使用这类调控剂治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法。 |
| 国际公布 | 2005-03-24 WO2005/026137 英 |
