| 公开(公告)号 | CN1897931A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申请(专利)号 | CN200480038175.6 |
| 申请日期 | 2004.10.21 |
| 专利名称 | 组织蛋白酶S抑制剂 |
| 主分类号 | A61K31/34(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/34(2006.01)I;A61K31/5375(2006.01)I;C07D307/04(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.10.21 US 60/513,735;2004.10.20 US 10/970,344 |
| 申请(专利权)人 | IRM责任有限公司 |
| 发明(设计)人 | H·刘;P·B·阿尔佩尔;D·穆特尼克;D·S·卡拉纽斯凯 |
| 地址 | 百慕大群岛(英)哈密尔顿 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-10-21 PCT/US2004/035062 |
| 进入国家日期 | 2006.06.20 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;林柏楠 |
| 国省代码 | 百慕大群岛;BM |
| 主权项 | 式I化合物： 或者其药学上可接受的盐或前体药物，其中： Y是选自下组的成员： A是选自下组的成员：-CH2-和-CH2CH2-； R5独立地是选自下组的成员：H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C4烷基取代的C3-C8环烷基，和苄基； X是选自下组的成员：-O-CR1R2-C(＝O)-Q、-CR3H-O-C(＝O)W、-CH2-CHR3-C(＝O)-W、-CR3H-CH2-C(＝O)-W、-CR4H-NH-C(＝O)-W、-O-CR1R2-B-R6、-CR3H-NH-C(＝O)-O-Z、-CHR4-NH-C(＝O)-R7和-CHR4-NH-S(＝O)2-R8； Q是选自下组的杂环：吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫吗啉基、哌嗪基和二氢吲哚基，被0-2个RQ取代，其中Q经由环氮原子与-C(＝O)-连接； 每个RQ独立地是选自下组的成员：OH、-S(＝O)2CH3、乙酰基、＝O、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CF3、OCF3和NR10R11； W是吗啉基，其中W经由环氮原子与-C(＝O)-连接； Z是选自下组的杂环：四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢噻吩基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、硫吗啉基、哌嗪基和二氢吲哚基，各自被0-2个RZ取代，其中Z经由环碳原子与-O-C(＝O)-连接； 每个RZ独立地是选自下组的成员：OH、-S(＝O)2CH3、乙酰基、＝O、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CF3、OCF3和NR10R11； B是选自下组的成员：-CH2-、-OCH2-、-NR11CH2-、-CH2CH2-和键； 每个R1独立地是选自下组的成员：H；被0-2个R1a取代的C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基可选地被选自-O-、-S-、-S(＝O)-和-S(＝O)2-的杂原子取代；C2-C6链烯基、C3-C6炔基、C3-C7环烷基，各自被0-2个R1b取代；和被0-2个R1b取代的C7-C11二环烷基；被0-3个R1c取代的苯基；5-至6-元杂芳基，含有1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子，其中所述杂芳基被0-3个R1c取代； 每个R1a独立地是选自下组的成员：被0-3个R1c取代的C6-C10芳基；全氟苯基；5-至6-元单环或8-至10-元二环杂芳基，含有1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子，其中所述杂芳基被0-3个R1c取代；被0-2个R1b取代的C3-C8环烷基；被0-2个R1b取代的C7-C11二环烷基；和C1-C3全氟烷基； 每个R1b独立地是选自下组的成员：H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CF3、OCF3、-S(＝O)2CH3和乙酰基； 每个R1c独立地是选自下组的成员：H、OH、F、Cl、Br、CN、NO2、COOR12、C(＝O)NR12R11、S(＝O)2NR12R1乙酰基、-SCH3、-S(＝O)CH3、-S(＝O)2CH3、-NR10R11、C1-C6烷氧基、C1-C3全氟烷基、C1-C3全氟烷氧基和C1-C6烷基； 每个R2独立地是选自下组的成员：H和C1-C6烷基； 每个R3是被1个R3a取代的C1-C2烷基； 每个R3a独立地是选自下组的成员：被0-2个R1b取代的C3-C7环烷基和被0-2个R1b取代的C7-C11二环烷基； 每个R4是被1个R4a取代的C1-C2烷基； 每个R4a独立地是选自下组的成员：叔丁基、被0-2个R1b取代的C3-C7环烷基和被0-2个R1b取代的C7-C11二环烷基； R6独立地是选自下组的成员：5-至6-元单环杂芳基，含有1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子，其中所述杂芳基被1个R6a和0-2个R1c取代；和8-至10-元二环杂芳基，含有1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子，其中所述杂芳基被0-3个R1c取代； 每个R6a独立地是选自下组的成员：被0-3个R1c取代的苯基；5-至6-元杂芳基，含有1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子，其中所述杂芳基被0-3个R1c取代； R7是选自下组的成员：5-元杂芳基，含有1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子，其中所述杂芳基被1个R6a和0-2个R1c取代；被0-3个R1c取代的苯基；OCH2Ph；O-叔丁基；和C3-C6环烷基； R8是选自下组的成员：被0-3个R1c取代的苯基；和5-至6-元杂芳基，含有1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子，其中所述杂芳基被0-3个R1c取代； 每个R10独立地是选自下组的成员：H、C1-C4烷基、(C1-C4烷基)-C(＝O)-和(C1-C4烷基)-S(＝O)2-； 每个R11独立地是选自下组的成员：H和C1-C4烷基；且 每个R12独立地是选自下组的成员：H和C1-C4烷基。 |
| 摘要 | 本发明提供选择性抑制组织蛋白酶S的化合物、组合物和方法。在优选的方面，组织蛋白酶S在至少一种其他组织蛋白酶同工酶的存在下被选择性抑制。本发明也提供通过选择性抑制组织蛋白酶S治疗受治疗者疾病状态的方法。 |
| 国际公布 | 2005-05-06 WO2005/039496 英 |
