| 公开(公告)号 | CN1898212A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申请(专利)号 | CN200480038652.9 |
| 申请日期 | 2004.12.23 |
| 专利名称 | 用于治疗癌症的包含苯醌的安沙霉素类似物 |
| 主分类号 | C07D225/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07D225/06(2006.01)I;C07D211/60(2006.01)I;C07D498/08(2006.01)I;C07F5/02(2006.01)I;A61K31/395(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.12.23 US 60/532,080;2004.1.29 US 60/540,142;2004.2.23 US 60/547,381;2004.4.12 US 60/561,718;2004.5.3 US 60/567,565;2004.9.1 US 60/606,283;2004.11.9 US 60/626,286;2004.12.3 US 60/632,858 |
| 申请(专利权)人 | 无限药品公司 |
| 发明(设计)人 | J·亚当斯;Y·高;A·T·乔治斯埃文格利诺斯;L·格雷尼尔;R·H·朴;J·R·波特;J·L·赖特 |
| 地址 | 美国麻萨诸塞州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-12-23 PCT/US2004/043162 |
| 进入国家日期 | 2006.06.23 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 纯净分离的式1化合物： 或其游离碱， 其中各变量独立为： W是氧或硫； Q是氧、NR、N(酰基)或键； X-是药学上可接受酸的共轭碱； 各次出现的R独立选自氢、烷基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基； R1是羟基、烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR9、-OC(O)NR10R11、-OSO2R12、-OC(O)NHSO2NR13R14、-NR13R14或卤素；以及R2是氢、烷基或芳烷基；或R1和R2与它们所键连的碳一起代表-(C＝O)-、-(C＝N-OR)-、-(C＝N-NHR)-或-(C＝N-R)-； R3和R4各自独立选自氢、烷基、链烯基、链炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基和-[(CR2)p]-R16；或R3与R4一起代表4-8元任选取代的杂环； R5选自H、烷基、芳烷基和式1a基团： 其中R17独立选自氢、卤素、羟基、烷氧基、芳基氧基、酰基氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、硝基、硫代酰基(acylthio)、羧酰胺、羧基、腈、-COR18、-CO2R18、-N(R18)CO2R19、-OC(O)N(R18)(R19)、-N(R18)SO2R19、-N(R18)C(O)N(R18)(R19)和-CH2O-杂环基； R6和R7均是氢；或R6和R7一起形成键； R8是氢、烷基、链烯基、链炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基或-[(CR2)p]-R16； R9是烷基、链烯基、链炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基或-[(CR2)p]-R16； R10和R11各自独立选自氢、烷基、链烯基、链炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基和-[(CR2)p]-R16；或R10和R11与它们所键连的氮一起代表4-8元任选取代的杂环； R12是烷基、链烯基、链炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基或-[(CR2)p]-R16； R13和R14各自独立选自氢、烷基、链烯基、链炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基和-[(CR2)p]-R16；或R13和R14与它们所键连的氮一起代表4-8元任选取代的杂环； 各次出现的R16独立选自氢、羟基、酰基氨基、 -N(R18)COR19，-N(R18)C(O)OR19，-N(R18)SO2(R19)，-CON(R18)(R9)，-OC(O)N(R18)(R19)，-SO2N(R18)(R19)，-N(R18)(R19)，-OC(O)OR18，-COOR18，-C(O)N(OH)(R18)，-OS(O)2OR18，-S(O)2OR18，-OP(O)(OR18)(OR19)，-N(R18)P(O)(OR18)(OR19)，和-P(O)(OR18)(OR19)； p是1、2、3、4、5或6； 各次出现的R18独立选自氢、烷基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基； 各次出现的R19独立选自氢、烷基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基；或R18与R19一起代表4-8元任选取代的环； 各次出现的R20、R21、R22、R24和R25独立是烷基； R23是烷基、-CH2OH、-CHO、-COOR18或-CH(OR18)2； 各次出现的R26和R27独立选自氢、烷基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基； 条件是当R1是羟基，R2是氢，R6和R7一起形成双键，R20是甲基，R21是甲基，R22是甲基，R23是甲基，R24是甲基，R25是甲基，R26是氢，R27是氢，Q是键，以及W是氧时；R3和R4不全是氢，组合一起时也不代表未取代的氮杂环丁烷；以及 式1立体中心处的绝对立体化学可以是R或S或其混合，以及双键的立体化学可以是E或Z或其混合。 |
| 摘要 | 本发明提供了包含苯醌的安沙霉素类似物以及其用于治疗或调节与过度增殖相关紊乱比如癌症的应用(式(I)和(IV))。本发明提供了包含苯醌的安沙霉素类似物，其中苯醌被还原为氢醌并通过与适宜的酸反应而被俘获，优选增加所得(17)-铵氢醌安沙霉素类似物的水溶性和空气稳定性的酸。 |
| 国际公布 | 2005-07-14 WO2005/063714 英 |
