| 公开(公告)号 | CN1898249A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申请(专利)号 | CN200480038126.2 |
| 申请日期 | 2004.12.15 |
| 专利名称 | 有丝分裂驱动蛋白抑制剂 |
| 主分类号 | C07D495/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D495/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.12.19 US 60/531,376 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | K·L·阿林顿;M·E·弗拉利;G·D·哈特曼 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-12-15 PCT/US2004/042604 |
| 进入国家日期 | 2006.06.19 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 黄可峻 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种下式I的化合物或其药物可接受的盐或其立体异构体， 其中 a为0或1； b为0或1； m为0、1或2； p为1-3； r为0或1； s为0或1； R1选自： 1)H， 2)C1-C10烷基， 3)芳基， 4)C2-C10烯基， 5)C2-C10炔基， 6)C1-C6全氟烷基， 7)C1-C6芳烷基， 8)C3-C8环烷基，和 9)杂环基， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基、芳烷基和杂环基任选被一个或多个选自R4的取代基取代； R2独立选自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)(C＝O)aObC2-C10烯基， 4)(C＝O)aObC2-C10炔基， 5)CO2H， 6)卤素， 7)OH， 8)ObC1-C6全氟烷基， 9)(C＝O)aNR6R7， 10)CN， 11)(C＝O)aObC3-C8环烷基， 12)(C＝O)aOb杂环基， 13)SO2NR6R7，和 14)SO2C1-C10烷基， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R4的取代基取代； R3a和R3b独立选自氢、卤素和(C1-C6)烷基； R4独立选自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10烯基， 4)C2-C10炔基， 5)(C＝O)aOb杂环基， 6)CO2H， 7)卤素， 8)CN， 9)OH， 10)ObC1-C6全氟烷基， 11)Oa(C＝O)bNR6R7， 12)氧代基， 13)CHO， 14)(N＝O)R6R7， 15)(C＝O)aObC3-C8环烷基， 16)SO2C1-C10烷基，或 17)SO2NR6R7， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个或多个选自R5的取代基取代； R5选自： 1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基， 2)Or(C1-C3)全氟烷基， 3)(C0-C6)亚烷基-S(O)mRa， 4)氧代基， 5)OH， 6)卤素， 7)CN， 8)(C＝O)rOs(C2-C10)烯基， 9)(C＝O)rOs(C2-C10)炔基， 10)(C＝O)rOs(C3-C6)环烷基， 11)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-芳基， 12)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-杂环基， 13)(C＝O)rOs(C0-C6)亚烷基-N(Rb)2， 14)C(O)Ra， 15)(C0-C6)亚烷基-CO2Ra， 16)C(O)H， 17)(C0-C6)亚烷基-CO2H，和 18)C(O)N(Rb)2， 所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基任选被最多三个选自以下的取代基取代：Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代基和N(Rb)2； R6和R7独立选自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8环烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob杂环基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10烯基， 9)C2-C10炔基， 10)杂环基， 11)C3-C8环烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基和炔基任选被一个或多个选自R6的取代基取代，或者 R6和R7可以与它们所连接的氮一起形成每个环都为4-7元的单环杂环或双环杂环，并且除了所述氮之外还任选含有一个或两个选自N、O和S的额外杂原子，所述单环杂环或双环杂环任选被一个或多个选自R5的取代基取代； Ra为(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、芳基或杂环基；和 Rb为H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-NRa2、(C1-C6)烷基-NH2、(C1-C6)烷基-NHRa、芳基、杂环基、(C3-C6)环烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra。 |
| 摘要 | 本发明涉及2-苯基噻吩基嘧啶酮化合物，该类化合物可用于治疗细胞增殖性疾病、用于治疗KSP驱动蛋白活性相关性疾病以及用于抑制KSP驱动蛋白。本发明也涉及包含这些化合物的组合物以及使用它们来治疗哺乳动物癌症的方法。 |
| 国际公布 | 2005-07-07 WO2005/061518 英 |
