| 公开(公告)号 | CN1898231A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申请(专利)号 | CN200480038229.9 |
| 申请日期 | 2004.11.01 |
| 专利名称 | 用作趋化因子受体抑制剂的双六氢吡啶衍生物 |
| 主分类号 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/14(2006.01)I;A61K31/445(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I;A61P9/02(2006.01)I;A61P17/06(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.11.3 US 60/516,954 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司 |
| 发明(设计)人 | M·W·米勒;J·D·斯科特 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-11-01 PCT/US2004/036273 |
| 进入国家日期 | 2006.06.20 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种以结构式I代表的化合物 式I 或其医药上可接受的盐，溶剂合物或酯；其中： p是1-4的数； q是0-4的数； M是经R1取代及视需要经R18取代的芳基，或是经R1取代及视需要经R18取代的杂芳基，或是N(烷基)吡啶酮，条件是在M是N(烷基)吡啶酮时，则p是0-4，且p部分可相同或不同，每一p部分独立选自R1及R18部分； R1选自下列基团： -烷基-C(O)-杂环基， -烷基-CN， -烷基-N(C＝O)-烷基-N(R4R5)， -烷基-N(C＝O)-烷基(芳基)-N(R4R5)， -烷基-N(C＝O)-杂环基， -烷基-N(C＝O)-杂烷基， -烷基-N(C＝O)-烷基(羟基)(芳基)， -烷基-N(C＝O)-C(＝O)(芳基)， -烷基-N(C＝O)-C(＝O)(烷基)， -烷基-N(C＝O)-C(＝O)(杂芳基)， -杂环基， -烷氧基-C(O)X， -烷基-SO2-烷基-N(R4R5)； -卤烷基-C(O)OR5， -卤烷基-C(O)-N(R5R6)， -烷基-S(O2)R5， -S(O2)(羟基烷基)， -烷基-C(O)R5， -烷基-C(R5)(＝N-OR6)， -N(C＝O)-烷基-N(CHR4R5)及 -S(O2)(杂环基)； R2选自H、烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、烷基酮、芳基酮、烷基、卤烷基、环烷基、杂环基、环烷基烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷氧基烷基或酰胺； R3选自芳基、6-员的杂芳基、芴基；及二苯基甲基、6员的杂芳基-N-氧化物， 其中每一该芳基，芴基，二苯基及杂芳基是未经取代或视需要独立以1-4个取代基取代的，该取代基可相同或不同，各取代基独立选自R11、R12、R13、R14及R15； R4选自H，烷基、环烷基、杂环基、羟基烷基、芳基、杂芳基、烷基氧基、S(O2)烷基、S(O2)环烷基、S(O2)芳基烷基、S(O2)芳基、C(O)烷基、C(O)芳基、C(O)芳基烷基、C(O)环烷基及C(O)NR5R6； R5及R6可相同或不同，各独立选自H、烷基、环烷基、杂环基、芳基、芳基烷基及杂芳基； X是杂环基、NR5R6、-O(烷基)、-O(环烷基)或-OH； R9，R10及Z可相同或不同，各独立选自氢、烷基及卤烷基； R11及R12可相同或不同，各独立选自烷基、-卤烷基、卤素、-NR19R20、-OH、-CF3、-OCH3、-O-酰基及-OCF3； R13选自氢、H、R11、苯基、-NO2、-CN、-CH2F、-CHF2、-CHO、-CH＝N(OR19)、吡啶基-N-氧化物、嘧啶基、吡嗪基、-N(R20)C(O)N(R20R21)、-N(H)C(O)N(H)(氯烷基)，-N(H)C(O)N(H)(环烷基烷基)、-N(H)C(O)烷基、-N(H)C(O)CF3、-N(H)S(O2)N(烷基)2、-N(H)S(O2)烷基、-N(H)S(O2)环烷基、-N(SO2CF3)2、-N(H)C(O)O烷基、-环烷基、-SR22、-S(O)R22、-S(O2)R22、-S(O2)N(H)(烷基)、-O-S(O2)烷基、-O-S(O2)CF3、羟基烷基、-C(O)N(R19R20)、-C(O)N(CH2CH2-O-CH3)2、-OC(O)N(H)(烷基)、-C(O)OR19、-Si(CH3)3及-B(OC(CH3)2)2； R14选自烷基、-卤烷基-NH2及R15取代的苯基； R15是1-3个取代基，可相同或不同，各独立选自氢、-烷基、-卤烷基、-CF3、-CO2R20、-CN、烷氧基及卤素； R16及R17可相同或不同，各独立选自氢及烷基，或R16及R17共同形成一个C2-C5亚烷基并与其共同相连的碳形成3至6个碳原子的螺环； R19，R20及R21可各相同或不同，各独立选自H、烷基、芳基、芳基烷基及环烷基； R22选自烷基、-卤烷基、(C1-C6)羟基烷基、亚烷基、环烷基、芳基及芳基烷基-； R18选自卤基、烷基、卤烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、酰胺基、CF3、OCF3、芳基、杂芳基、-YR23、-C(＝O)(C3-C8环烷基)、-C(＝O)(C3-C8杂环基)、-(C1-C6)烷基-N(R24)SO2R25、-(C1-C6)烷基-C(O)NR26R24、-CN、-CO2H、-CO2R25、(R27)芳基(C1-C6)烷基-、(R27)杂芳基(C1-C6)烷基-、-C(＝O)-(C1-C6)烷基，(R27)芳基-C(＝O)，-C(＝O)NR24R25，-C(＝O)NH2，-C(＝O)N(H)OH、-(C1-C6)烷基-N(R24)C(＝O)R25、-(C1-C6)烷基-N(R24)CO2R25、-(C1-C6)烷基-N(R24)C(＝O)NR24R25、-(C1-C6)烷基-NR24R25，-(C1-C6)烷基-NH2、-(C1-C6)烷基SO2NR24R25及-SO2NR24R25，其中R18可相同或不同，且当有一个以上的R18存在时，其是独立选择的； R23选自芳基、经取代的芳基、杂芳基、烷基、卤烷基及环烷基； R26及R24可相同或不同，各独立选自H、(C1-C6)烷基及(C3-C6)环烷基； R25选自(C1-C6)烷基、-(C1-C6)卤烷基、(C2-C6)羟基烷基、-(C2-C6)亚烷基、-(C3-C6)环烷基、-芳基及-芳基(C1-C6)烷基； R27是1，2或3个取代基，选自H、卤基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、-CF3、-OCF3、CH3C(O)-、-CN、CH3SO2-、CF3SO2-及-NH2，其中R27可相同或不同，在有一个以上的R27存在时，其是独立选择的； Y是S(O2)、S、S(O)、O或CH2； 及 A选自H、烷基及链烯基。 |
| 摘要 | 本发明于多个具体实施例中提供一类作为CCR5受体抑制剂的新颖双六氢吡啶化合物，制备该等化合物的方法，含一或多个该等化合物的医药组合物，制备包含一或多个该等化合物的医药调配物的方法，及使用该等化合物或医药组合物治疗、预防、抑制或改善与CCR5有关的一或多种疾病的方法。本发明也关于本发明化合物及一或多种抗病毒或其他用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)药剂的组合的用途。本发明又关于本发明化合物，单独的或与其他药剂的组合，在治疗固形器官移植排斥、移植物抗宿主疾病、关节炎、类风湿关节炎、发炎性肠疾病、异位性皮炎、牛皮癣、气喘、过敏或多发性硬化上的用途。 |
| 国际公布 | 2005-05-12 WO2005/042517 英 |
