| 公开(公告)号 | CN1894222A |
| 公开(公告)日 | 2007.01.10 |
| 申请(专利)号 | CN200480029097.3 |
| 申请日期 | 2004.08.05 |
| 专利名称 | 作为电压门控离子通道抑制剂的稠合嘧啶化合物 |
| 主分类号 | C07D239/94(2006.01)I |
| 分类号 | C07D239/94(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.8.5 US 60/493,036 |
| 申请(专利权)人 | 沃泰克斯药物股份有限公司;尼科尔·齐默曼;埃瑟·马丁波罗;耶稣·E·冈萨雷斯三世;张玉莲;王 健 |
| 发明(设计)人 | D·M·威尔森;A·P·特门;T·D·纽伯特 |
| 地址 | 美国马萨诸塞 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-08-05 PCT/US2004/025559 |
| 进入国家日期 | 2006.04.05 |
| 专利代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 |
| 代理人 | 李华英 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物： 或其药学上可接受的盐，其中： p是0、1或2； X1、X2、X3和X4各自独立地选自NR3、C＝O、CHR4、S、O、S＝O或SO2，只要化合价和稳定性允许； R1和R2各自独立地是氢或者可选被取代的基团，所述基团选自C1-6脂族基团、具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元芳基环或者具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元饱和或部分不饱和环；或者R1和R2与它们所键合的氮原子一起构成可选被取代的具有1-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-8元杂环基或杂芳基环，其中R1、R2或者任意由R1和R2一起所构成的环各自独立地可选地在一个或多个碳原子上被0-4次出现的-R5取代，在一个或多个可取代的氮原子上被-R6取代； 环A是具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元单环或8-10元二环芳基环或者具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元饱和或部分不饱和环，可选地在一个或多个碳原子上被0-5次出现的-R7取代，在一个或多个可取代氮原子上被-R8取代； 每次出现的R4、R5和R7独立地是Q-RX；其中Q是一条键或者是C1-6亚烷基链，其中Q的至多两个不相邻的亚甲基单元可选地和独立地被CO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO 2NR、NRSO 2NR、O、S或NR代替； 每次出现的RX独立地选自R′、卤素、NO2或CN； 每次出现的R独立地选自氢或者可选被取代的C1-6脂族基团； 每次出现的R′独立地选自氢或者可选被取代的基团环，所述基团选自C1-8脂族基团、C6-10芳基、具有5-10个环原子的杂芳基环或具有3-10个环原子的杂环基环，或者其中R和R′与它们所键合的原子一起、或两次出现的R′与它们所键合的原子一起构成具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子的5-8元环烷基、杂环基、芳基或杂芳基环； 每次出现的R3、R6或R8独立地是R′、-COR′、-CO2(C1-6脂族基团)、-CON(R′)2或-SO2R′； 其条件是： a)当R2是可选被取代的吲唑-3-基时，R1不是氢； b)当R2是可选被取代的吡唑-3-基时，R1不是氢； c)当R2是1，2，4-三唑-3-基时，R1不是氢； d)若p是1，则： i)若R1和R2与氮原子一起是N-吗啉代基，且环A是未取代的苯基，则X1、X2、X3和X4分别不是： 1)CH2、CH(CH2)Ph、NR3和CHCH 3； 2)CH2、CH2、CH2和S； 3)CH2、S、CH2和S； 4)CH2、CH2、S和CH2； 5)CH2、CHMe、S和CH2；或者 6)CHMe、CH2、N(CH2)Ph和CH2； ii)当环A是咪唑-1-基时，R1不是氢，R2不是CH2Ph、(CH2)2O(CH2)2OH或-CH2(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)； iii)若R1和R2与氮原子一起是N-哌啶基，则： 1)若X1、X2和X3是CH2，且X4是S，则环A不是未取代的苯基； 2)若X1、X2和X4是CH2，且X3是S，则环A不是未取代的苯基； iv)若R1和R2与氮原子一起是N-哌嗪基，X1、X2和X3是CH2，且X4是S，则环A不是3-NO2Ph、4-吡啶基或未取代的苯基； v)若X1、X2、X3或X4之一是NR3，且X1、X2、X3或X4的其他各自是CH2，且R1和R2各自是Me、H、CH2Ph或(CH2)2NMe2，则环A不是在6-位被取代的吡啶-2-基； vi)若X1、X2和X3各自是CH2，X4是S，R1是H，且R2是-CH2-C≡CH，则环A不是未取代的苯基； vii)若X1是NMe，X2、X3和X4各自是CH2，R1是H，R2是未取代的苯基，则环A不是未取代的苯基； viii)若X1、X2和X4各自是CH2，X3是S，R1和R2各自是Me，则环A不是未取代的苯基；并且 e)若p是0，则： i)若X1是CH2，X2是NR3，X3是C＝O，或者X1是C＝O，X2是CHR4，且X3是NR3，或者X2是NR3，X2是C＝O，且X3是CHR4，或者X1是CH2，X2是O，且X3是C＝O，则若R1是氢，且R2是未取代的苯基或-CH2CH2Cl，或者若R1和R2一起构成可选被取代的哌嗪基、吗啉代基、哌啶基或吡咯烷基，则环A不是可选被取代的哌啶基、哌嗪基、吗啉代基或吡咯烷基； ii)若X1是CHR4，X2是SO2，且X3是CHR4，而R1和R2一起是哌嗪基，则环A不是未取代的苯基； iii)若X1和X2是CHR4，X3是O，R1是氢，且R2是-C(＝O)CH3，则环A不是取代的呋喃基； iv)若X1是S，X2是CHR4，X3是CHR4，或者X1是CHR4，X2是S，且X3是CHR4，或者X1和X2是CHR4，且X3是S，则环A不是可选被取代的N-连接的吗啉代基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基，或者不是未取代的苯基或环丙基； v)若X1是CHR4，X2是NR3，X3是CHR4，且R1和R2都是甲基，则环A不是6-甲基-2-吡啶基； vi)若X1是NR3，X2是C＝O，X3是NR3，且R1和R2都是甲基，则环A不是未取代的苯基； vii)若X1和X2是CHR4，X3是NR3，R1是氢，且R2是未取代的苯基，则环A不是未取代的苯基；并且 进一步的条件是： a)若每个X1、X2、X3和X4是CHR4，且p是0或1，则至少一个R4不是氢； b)若每个X1、X2、X3和X4是CHR4，且环A是取代或未取代的哌嗪基，则至少一个R4不是氢； c)若每个X1、X2、X3和X4是CHR4，R1是氢，且R2是1H-吲唑-3-基、7-氟-1H-吲唑-3-基、5-氟-1H-吲唑-3-基、5，7-二氟-1H-吲唑-3-基或5-甲基-1H-吡唑基，且环A是未取代的苯基或者是在邻位被Cl或CF3取代的苯基，则 |
| 摘要 | 本发明涉及可用作电压-门控钠通道的式(I)化合物。本发明也提供包含本发明化合物的药学上可接受的组合物和使用这些组合物治疗各种障碍的方法。其中R1、R2、X1-X4、P和环A是如本申请所定义的。 |
| 国际公布 | 2005-02-17 WO2005/014558 英 |
